GPCR是真核生物中極其重要的信號轉(zhuǎn)導跨膜蛋白，調(diào)控著人體各種生命活動，且與疾病密切相關(guān)。人類基因組包含約800個不同的GPCR基因，占人類基因總數(shù)的3%~4%。目前臨床上使用的30%~40%的藥物通過作用于GPCR來發(fā)揮作用。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體（Corticotropin-Releasing Factor Receptors）CRF1R和CRF2R是B類GPCRs的重要成員，CRF1和CRF2受體編碼基因有70%序列同源性，CRF及其兩類受體（CRFR1/2）均廣泛表達于中樞和外周，可以獨立于HPA軸發(fā)揮功能。研究發(fā)現(xiàn)，CRFR1/CRFR2的功能平衡有助于維持正常胃腸道功能。CRF及其受體不僅在腸胃動力方面有著重要作用，還在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮重要作用，是焦慮、抑郁和心血管疾病的重要的藥物靶點。

CRF1R和CRF2R主要是通過偶聯(lián)下游Gs蛋白參與體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)、行為系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的壓力應(yīng)答。CRF1R和CRF2R在體內(nèi)被內(nèi)源性配體CRF和UCN1-3 激活。與UCN1對CRF1R和CRF2R都有高親和力不同，CRF對CRF1R的親和力明顯高于CRF2R，而UCN2和UCN3則表現(xiàn)出了對CRF2R選擇性激動劑的活性。

研發(fā)現(xiàn)狀