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            南京科佰生物科技有限公司
            
			  
			  
            
				
				
			  
            

            




 
 
						
            
			
            
				
			
            
		
            
		
            
			
            
				
            
					
            
						
            腸道守護(hù)者--GLP2R
            
						
            
							時(shí)間：2024-3-8閱讀：909
							
            
							
				
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            胰高血糖素樣肽2受體（glucagon like peptide 2 receptor, GLP2R）屬于G蛋白偶練受體超家族，是胰高血糖素受體家族的成員，同GLP-1、胰高血糖素和GIP的受體有較高的同源性。人GLP2R基因定位于染色體17p13.3，編碼553個(gè)氨基酸。GLP2R主要表達(dá)于胃腸道中，GLP-2是一種有效的腸道生長(zhǎng)因子，結(jié)合GLP-2R后，激活腺苷酸環(huán)化酶，呈劑量依賴性的產(chǎn)生大量cAMP，激活PKA，從而使cAMP反應(yīng)元件（CRE）和AP-1 依賴的轉(zhuǎn)錄增加，使被調(diào)控基因的表達(dá)發(fā)生變化。
             
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            GLP-2R主要參與改善腸道屏障功能，在腸道中GLP-2R可增強(qiáng)腸道血流，促進(jìn)隱窩細(xì)胞增殖、腸干細(xì)胞擴(kuò)增和腸道生長(zhǎng)，目前主要的應(yīng)用方向是短腸綜合征。短腸綜合征(SBS)是由于小腸被廣泛切除后，腸道有限吸收面積的減少，從而引起的一種營(yíng)養(yǎng)吸收不良的疾病。GLP-2類似物能夠改善腸系膜的血流量，從而提高營(yíng)養(yǎng)攝取的能力。除此之外，GLP-2與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的受體結(jié)合，可以抑制食物攝入，并通過(guò)黑色素皮質(zhì)素受體（MCR4）信號(hào)通路減少胃排空。
             
             
             
            GLP2R靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀
             
             
            目前GLP-2類似物僅有Teduglutide一種藥物獲批上市，用于治療成人SBS。2019年，Teduglutide擴(kuò)大適應(yīng)癥用于1歲及以上SBS患兒。2022年，Teduglutide在美國(guó)的銷售額約為5.40億美元，2023年到期后，國(guó)內(nèi)重慶派金生物已于2022年3月在國(guó)內(nèi)申報(bào)了Teduglutide生物類似藥的臨床申請(qǐng)。
             
            Zealand Pharma的 Dapiglutide是目前一款進(jìn)入臨床階段的GLP1R/GLP2R雙重激動(dòng)劑。該藥物主要是通過(guò)靶向GLP1R/GLP2R降低食欲，改善腸道屏障功能，從而達(dá)到降低體重的目的。
             
            根據(jù)資料顯示，截至2024年1月，全球共有20個(gè)處于不同開發(fā)階段的GLP-2R藥物管線。
             
            表格 謝佳樂(lè)_Sheet1(1).png
            未來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)GLP-2的機(jī)制認(rèn)識(shí)的更加清晰，其在胃腸道疾病領(lǐng)域，必然能發(fā)揮更大的作用。
             
             
             
            GLP2R靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模型
            針對(duì)GLP2R靶點(diǎn)藥物開發(fā)研究的需求，科佰開發(fā)了GLP2R Effector Reporter Cell藥篩細(xì)胞模型，模擬體內(nèi)相關(guān)作用機(jī)理，可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測(cè)以及放行階段的QC檢測(cè)。
             
             
            部分?jǐn)?shù)據(jù)展示
             
             
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            Figure 1. Recombinant GLP2R/β-Arrestin/CHO constitutively expressing GLP2R.
             
            3.7 謝佳樂(lè)圖片3.png
            Figure 2. Dose response of Human GLP-2(1-33) in GLP2R β-Arrestin CHO-K1 Cell Line (C5).
             
            
							
						
            
					
            
				
            
			
            
		
            
		
	        



  
    
    				
			

		
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    

    

     
     
     
	 



	
	
	

            
	
            
		
            
			
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