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有肥胖遺傳傾向的人，可能很快就會(huì)有一種治療方案，來(lái)對(duì)抗他們的肥胖問(wèn)題。已經(jīng)確定了幾個(gè)有效的抑制劑，可選擇性地靶定FTO——常見的脂肪量和肥胖相關(guān)基因。這些FTO特異性抑制劑，為新型抗肥胖藥物和療法的開發(fā)，鋪平了道路。

肥胖：一個(gè)很嚴(yán)重的問(wèn)題

肥胖不僅是一個(gè)外表美觀問(wèn)題；它會(huì)使人易于患上一些疾病，例如2型糖尿病、心血管疾病和某些癌癥。大約58%的世界人口將會(huì)變得肥胖。新加坡也有令人擔(dān)憂的類似統(tǒng)計(jì)，大約40%的成人人口（年齡在18到69歲之間），正變得超重或肥胖。

盡管迫切需要對(duì)抗肥胖的流行，但是目前尚無(wú)安全有效的肥胖治療方法。健康的飲食習(xí)慣和積極的生活方式，仍然是我們對(duì)抗肥胖的重要措施。然而，由于潛在的遺傳影響“決定"著一個(gè)人的尺碼和食欲，因此這些努力本身經(jīng)常是不足的。

在這些遺傳影響當(dāng)中，FTO基因是與肥胖密切相關(guān)的一個(gè)因素，全基因組研究表明，攜帶FTO基因某些變異的人當(dāng)中，有70%的人更可能變得肥胖。

目前，還沒(méi)有安全有效的藥物用于肥胖的長(zhǎng)期治療。為了解決醫(yī)學(xué)界的這個(gè)巨大治療空白，并探討FTO是否是肥胖的一個(gè)可能治療靶點(diǎn)，研究人員開始著眼于開發(fā)FTO蛋白質(zhì)的特異性抑制劑。

“肥胖"希望：對(duì)抗常見肥胖基因的潛在藥物

在他們的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)新型和有效的FTO抑制劑，強(qiáng)的是4-[N'-(4-Benzyl-pyridine-3-carbonyl)-hydrazino]-4-oxo-but-2-enoic acid。許多抑制劑也能選擇性地靶定FTO。這一發(fā)現(xiàn)是通過(guò)一種創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)策略（稱為動(dòng)態(tài)組合質(zhì)譜測(cè)定法）完成的，這種方法將動(dòng)態(tài)組合化學(xué)的置換力量和蛋白質(zhì)譜測(cè)定法的靈敏度相結(jié)合。

這種顯著的選擇性很難實(shí)現(xiàn)，是藥物開發(fā)中的‘圣杯’，因?yàn)樗赡軙?huì)顯著降低副作用。這些抑制劑中的一些，在細(xì)胞中具有前景很好的活性和低毒性，就證明了這一點(diǎn)。

肥胖和其他代謝性疾病的藥物和療法開發(fā)

該研究小組的這些研究結(jié)果，為開發(fā)新型抗肥胖藥物和療法，打開了大門。研究FTO抑制劑對(duì)其他密切相關(guān)的代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。┑姆肿訖C(jī)制和影響作用。他們也希望爭(zhēng)取到資金以開展進(jìn)一步的研究。

識(shí)別肥胖中的一個(gè)遺傳學(xué)、甚表觀遺傳學(xué)組件，確實(shí)會(huì)改變我們治療疾病的方式。這些FTO抑制劑讓人興奮之處在于，它們代表了一種新的抗肥胖藥物，這類藥物能靶定大多數(shù)的肥胖常見遺傳原因。

可以想象，如果這項(xiàng)研究取得成果，它應(yīng)該對(duì)絕大多數(shù)人口有益。然而，關(guān)于FTO和肥胖之間的實(shí)際機(jī)制，仍然還有許多需要了解的地方。現(xiàn)在的挑戰(zhàn)是，通過(guò)使用這些選擇性FTO抑制劑，解開這些謎團(tuán)。