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            THR-β激動劑：NASH治療的新希望？
            
							
            
								來源：南京科佰生物科技有限公司  
								2025年05月15日 14:55  
                                
    
    
    
        
							
            
						
            
						
            
							
             
             

            非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）的嚴(yán)重形式，伴隨肝臟炎癥、脂肪堆積和纖維化，可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。全球約 25% 成人患有非酒精性脂肪肝?。∟AFLD），其中20%-30% 會進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
             
            隨著NAFLD和NASH患病人數(shù)不斷上升，了解其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制變得越來越緊迫。FASN、THR-β、GLP-1R、PPARA、FGF19、FGF21、NR1H4/FXR和ACLY等生物標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)在NASH及其相關(guān)并發(fā)癥中具有良好的治療潛力。
             
            圖片1.png
             
            甲狀腺激素受體β（THR-β）是NASH治療的理想靶點(diǎn)。THR-β在肝臟中高度表達(dá)，調(diào)控多種代謝過程。
             
            1.  脂代謝平衡
            降低“壞膽固醇”（LDL-C）和甘油三酯（TG）
            抑制肝臟脂肪合成（DNL），減少脂肪堆積
            促進(jìn)脂肪酸氧化，防止脂肪變性
             
            2.  線粒體功能優(yōu)化
            增強(qiáng)線粒體活性，提升能量代謝效率
            減少氧化應(yīng)激，保護(hù)肝細(xì)胞
             
            3. 血糖調(diào)控
            改善胰島素敏感性，輔助糖代謝
            圖片2.png
             (來源：Adipocyte thyroid hormone β receptor-mediated hormone action fine-tunes the intracellular glucose and lipid metabolism and systemic homeostasis) 
             
            NASH患者肝臟中的THR-β受體活性水平降低。THR-β在肝臟中高度特異，而心臟等其他器官主要表達(dá)THR-α。因此，選擇性激活THR-β可避免心臟副作用。

            THR-β靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀
             
             
            目前，進(jìn)度最快的為Madrigal公司的Resmetirom，已批準(zhǔn)上市resmetirom是第一個口服小分子肝導(dǎo)向的β-選擇性THR激動劑。
            表格管理_Sheet1(1).png
             
             
             
             
             
            THR-β靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模型
             
             
            針對THR-β靶點(diǎn)藥物開發(fā)研究的需求，科佰開發(fā)了hTHRB Luciferase Reporter HEK293 CBPM0008 藥篩細(xì)胞模型，模擬體內(nèi)相關(guān)作用機(jī)理，可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。
             
             
            部分?jǐn)?shù)據(jù)展示
             
             
            圖片3.png
            Figure 3. hTHRB Luciferase Reporter HEK293 constitutively expressing THR-β.
             
            圖片4.png
            Figure 4. Dose Response of T3 in THRB Luciferase Reporter HEK293.
            
						
            
					
            
										
										
            
						
						  
            
							
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