自由行為小鼠脊髓神經(jīng)元雙光子成像助力揭示皮膚菌群對(duì)瘙癢的負(fù)向調(diào)控及機(jī)制
瘙癢是特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)最主要的臨床癥狀,給患者身心健康造成巨大影響,“瘙癢-搔抓”形成的惡性循環(huán)是導(dǎo)致 AD 皮炎加重和反復(fù)難愈的重要原因。因此,深入研究 AD 瘙癢及其調(diào)控機(jī)制具有重要的意義。皮膚菌群紊亂在AD發(fā)病中具有重要作用,其中金黃色葡萄球菌可以介導(dǎo)瘙癢,但共生菌群是否對(duì)瘙癢有保護(hù)作用尚不清楚。丙酸是菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸中的主要成分,具有廣泛的生物學(xué)功能。前期研究發(fā)現(xiàn),AD患者皮脂腺分泌能力下降,皮膚表面丙酸含量低于正常人;還有研究表明,丙酸可通過(guò)迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)食欲、情緒等中樞神經(jīng)活動(dòng),但丙酸在AD瘙癢中的作用及機(jī)制尚不明確。
2024年1月3日,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李巍教授團(tuán)隊(duì)和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院姚煦教授團(tuán)隊(duì)合作在Allergy雜志(IF=12.6)在線發(fā)表題為Propionate alleviates itch in murine models of atopic dermatitis by modulating sensory TRP channels of dorsal root ganglion的研究論文,從神經(jīng)免疫的角度揭示了皮膚菌群代謝產(chǎn)物丙酸通過(guò)直接調(diào)控感覺(jué)神經(jīng)上的TRP通道抑制瘙癢,并通過(guò)影響神經(jīng)肽的釋放調(diào)控特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)的皮膚炎癥。該研究揭示了皮膚菌群對(duì)瘙癢的負(fù)向調(diào)控作用及機(jī)制,為AD的治療提供了新視角。

論文上線截圖
文章重點(diǎn)關(guān)注了丙酸對(duì)感覺(jué)神經(jīng)元的直接影響,由于感覺(jué)神經(jīng)元的細(xì)微反應(yīng)可能被麻醉掩蓋,采用微型雙光子顯微鏡來(lái)跟蹤自由狀態(tài)下AD模型小鼠脊髓背角神經(jīng)元的神經(jīng)元活動(dòng),證實(shí)了丙酸能夠降低AD模型小鼠脊髓背角神經(jīng)元的興奮性。隨后,利用膠帶反應(yīng)實(shí)驗(yàn)來(lái)表征AD模型小鼠對(duì)無(wú)害刺激的反應(yīng)情況;當(dāng)將膠帶附著在皮膚損傷處時(shí),載藥組MC903小鼠明顯表現(xiàn)出更多的試圖移除膠帶的行為,并且自發(fā)鈣放電增加;而丙酸鹽涂抹組的脊髓背角神經(jīng)元的自發(fā)鈣放電受到了強(qiáng)烈的抑制。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院許垚博士為該文章第一作者,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李巍教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院姚煦教授是共同通訊作者。
【參考文獻(xiàn)】
Xu, Yao, et al. "Propionate alleviates itch in murine models of atopic dermatitis by modulating sensory TRP channels of dorsal root ganglion." Allergy 79.5 (2024): 1271-1290.
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