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TP53是什么？
TP53基因突變普遍存在于多種癌癥類型中，50%以上的腫瘤都會出現(xiàn)該基因的突變，通常與疾病進展、治療反應(yīng)差及預(yù)后不佳有關(guān)。該基因編碼的蛋白P53分子量大小約為53kDa，TP53由此得名。
Fig 1. P53蛋白
TP53與腫瘤
TP53基因是一種重要的抑癌基因，它編碼的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控細胞分裂和增殖，可以抑制腫瘤的發(fā)展與生長，被稱為“基因守護者”。抑癌基因可以被看作是汽車的剎車，正常的p53在DNA損傷時活化，使細胞周期停滯于G1/S點，進行DNA修復(fù)，如修復(fù)失敗則活化下游基因使細胞凋亡。
當(dāng)TP53發(fā)生突變后，失去了功能或者功能下降，受損細胞不能得到修復(fù)，也不會進入凋亡程序，誘發(fā)腫瘤的發(fā)生。此外，TP53突變還會對腫瘤產(chǎn)生有助生長的功能，如誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性、促進腫瘤擴散、促進血管生成等。
TP53基因突變是癌細胞中最常見的突變，TP53的基因突變形式、突變的位點非常復(fù)雜，也非常多樣。大多數(shù)抑癌基因的突變發(fā)生在大片段的缺失、移位，然而TP53基因發(fā)生了很多單點錯義突變，錯義突變更多的是降低TP53基因的功能，這種突變可以發(fā)生在基因上的任意位置，導(dǎo)致P53蛋白失去功能即可，主要發(fā)生在175, 245, 248, 273, 282氨基酸位點。TP53基因突變主要分為胚系和體系兩種突變類型
胚系突變（Germline mutations）是指這些突變從出生就存在，影響著身體的每個細胞，可以作為評估個體患癌風(fēng)險的一個考慮因素。TP53的胚系突變與Li-Fraumeni綜合征有關(guān)。
體系突變（Somatic mutations）是指這些突變不是出生就存在，而是在癌變的過程中產(chǎn)生的。它們一般只存在腫瘤相關(guān)的細胞中，不存在于體內(nèi)的其他細胞中。體系突變是與癌癥相關(guān)的最常見突變類型。
TP53 p.C135Y Reference Standard CBP10168
Fig 2. Sanger of TP53 p.C135Y Reference Standard
TP53 p.D281Y Reference Standard CBP10209
Fig 3. Sanger of TP53 p.D281Y Reference Standard
TP53 p.Q16L Reference Standard CBP10535
Fig 4. Sanger of TP53 p.Q16L Reference Standard
TP53 p.Q331R Reference Standard CBP10214
Fig 5. Sanger of TP53 p.Q331R Reference Standard
TP53 p.R175H Reference Standard CBP10143
Fig 6. Sanger of TP53 p.R175H Reference Standard
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