重組人白介素-11藥物副反應(yīng)(一般不良反應(yīng))
重組人白介素-11是由造血微環(huán)境基質(zhì)細胞和部分間葉細胞產(chǎn)生的多效性細胞因子。
IL-11通過與細胞表面特異性受體-配體結(jié)合鏈IL-11Rα結(jié)合,并連接到信號傳導(dǎo)鏈可溶性糖蛋白130(gp130)后發(fā)揮其生物學(xué)作用,可以直接作用于骨髓巨核系祖細胞、巨噬細胞、T細胞、上皮細胞和肝細胞,具有促進巨核細胞和血小板生成、調(diào)控免疫、抗炎和保護黏膜上皮等多種功能。
IL-11的促造血功能主要表現(xiàn)在直接刺激造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖,誘導(dǎo)巨核細胞分化成熟,促進高倍性巨核細胞生成,增加單個巨核細胞血小板的產(chǎn)量,從而增加血小板的生成。
1997年,美國FDA批準rhIL-11用于預(yù)防高風(fēng)險骨髓抑制化療方案所致嚴重血小板減少癥的發(fā)生,降低患者血小板輸注的需求。
2003年,中國CFDA批準了國產(chǎn)rhIL-11用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ級血小板減少癥的二級預(yù)防和有指征治療。
美國ONS制定的《化學(xué)治療與生物治療實踐指南及建議(2014年版)》推薦rhIL-11作為化療所致血小板減少(CIT)的用藥。
中國CSCO制定的《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2014年版)》,推薦rhIL-11用于腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)。
藥物副反應(yīng)(一般不良反應(yīng)):
1.乏力
rhIL-11臨床研究中,乏力的發(fā)生率約為3.45%,對于1~2級乏力,無需劑量調(diào)整;而3~4級乏力則需進行積極對癥處理。需要與其他原因?qū)е碌姆α﹁b別。
2.結(jié)膜充血
rhIL-11引起的結(jié)膜充血發(fā)生率約5%,偶見用藥后一過性視力模糊,無需處理。
3.短暫貧血
通常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴張,還可以引起白蛋白等其他血漿蛋白(如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度)的降低。血鈣濃度也可能出現(xiàn)相應(yīng)的降低,但無臨床表現(xiàn)。
4.發(fā)熱
rhIL-11引起的發(fā)熱多為一過性輕、中度發(fā)熱,發(fā)生率約為7.7%,通常發(fā)生在用藥后的7~14h;如體溫高于39℃,應(yīng)排除其他原因所致發(fā)熱(特別是感染)的可能性,且必要時可用解熱鎮(zhèn)痛藥緩解。
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