一、體外溶出和BE的關(guān)聯(lián)性

以溶出為抓手，深層次研發(fā)制劑，做到仿制藥多條特征溶出曲線均與原研藥相同，那該仿制藥品質(zhì)已無限趨近原研藥。因原研藥一百分，此時(shí)的仿制藥便至少具備了90分，此時(shí)去做BE試驗(yàn)，便能順利完成，至關(guān)重要的是，臨床上對全部患者能夠信心滿滿地取代原研。

假如該仿制藥70分，因?yàn)锽E試驗(yàn)受試者多為年輕人，就會掩蓋掉與原研藥30分的差別，試驗(yàn)也能通過，但臨床上，這30分差別便會在老年患者體現(xiàn)出來。所以，仿制藥研發(fā)的終點(diǎn)應(yīng)是：溶出相同 + BA相同（采用年輕人作為受試者）= 臨床療效與原研藥相同。

二、目前建立中國版的《原研藥多條特征溶出曲線數(shù)據(jù)庫》的困難

在于理念上的不統(tǒng)一，即國家層面依然不認(rèn)可溶出，迄今未認(rèn)知到該試驗(yàn)的重要性（一直認(rèn)為雜質(zhì)很重要）。

三、穩(wěn)定性試驗(yàn)中制劑溶出曲線發(fā)生變化的品種。

穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，一般系指6個(gè)月加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，進(jìn)而引申至貨架期。本人曾接觸過1000多個(gè)原研藥，溶出曲線在貨架期發(fā)生變化的品種極少，所以，仿制藥也應(yīng)該很少。此類產(chǎn)品做BE試驗(yàn)時(shí)有一“技巧”，遴選溶出曲線接近的各1個(gè)批號，這樣成功概率會大些。

四、如何看待采用預(yù)BE試驗(yàn)指導(dǎo)藥學(xué)研究

這是一個(gè)焦點(diǎn)話題。部分美國海歸用人體預(yù)BE試驗(yàn)篩選處方工藝，這將極為勞民傷財(cái)，事倍功半。通過溶出一致性來研發(fā)仿制制劑，該思路的核心是“哪幾條溶出曲線能代表原研藥的優(yōu)良品質(zhì)？”如此，便可為仿制制劑研發(fā)指明方向。做到相同后再去開展價(jià)格不菲的BE實(shí)驗(yàn)，便能一次性通過（至少90%概率）。

要想提高仿制藥研發(fā)企業(yè)的實(shí)力，我們要做到關(guān)注原研藥的每一個(gè)細(xì)節(jié)，才能“知己知彼，百戰(zhàn)不殆”，切忌僅關(guān)注美國。