您是否難以在腫瘤學(xué)、關(guān)節(jié)炎或體內(nèi)炎癥模型中獲得與生理相關(guān)的監(jiān)測時間點？
在臨床前研究中，監(jiān)測和可視化分析生物系統(tǒng)中的生物學(xué)靶點，信號通路和疾病發(fā)生過程的能力至關(guān)重要。諸如MMPSense®系列的近紅外熒光探針正是幫助您推進(jìn)針對炎癥、關(guān)節(jié)炎和腫瘤學(xué)研究計劃所需要的體內(nèi)成像劑。
什么是MMPs，它們的功能是什么?
基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是鈣依賴性的含鋅內(nèi)肽酶，可促進(jìn)多種組織的體內(nèi)平衡，并通過降解細(xì)胞外基質(zhì)參與多種生理過程，例如組織重塑，血管生成，免疫和傷口愈合。在健康的生物學(xué)模型中，其激活受到多種機(jī)制調(diào)節(jié)。而在疾病發(fā)病過程中，MMP激活失去調(diào)控，且可能對基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蛋白造成潛在地嚴(yán)重破壞。因此，我們不僅需要在病灶處檢測常規(guī)MMP的表達(dá)水平，更須具備區(qū)分活性和非活性MMP的能力，使得我們能夠揭示*的局部生物學(xué)作用以及評估特定藥物的治療功效。
正常以及異常激活MMP時檢測和定量體內(nèi)活性MMP的能力可以反映許多疾病相關(guān)過程的進(jìn)展和嚴(yán)重程度，包括：
1癌癥，腫瘤轉(zhuǎn)移，血管生成
2心血管重塑，心臟代謝疾病，動脈粥樣硬化
3炎癥
4肺部疾病
5類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，自身免疫，骨關(guān)節(jié)炎
6寄生蟲感染
7缺血性腦損傷
圖1. 基質(zhì)金屬蛋白酶在組織重塑區(qū)域中具有活性，在這種情況下，在腫瘤生長、侵襲和血管形成部位處MMPs高度表達(dá)且具有活性。
MMPSense近紅外熒光探針的作用原理是什么？
MMPSense近紅外(NIR)熒光探針使用新型專利技術(shù)*實現(xiàn)體內(nèi)蛋白酶活性的可視化成像。在完整的探針中，熒光團(tuán)彼此靠近并發(fā)生淬滅，因此不發(fā)光（圖2a）。在活性基質(zhì)金屬蛋白酶存在的情況下，會切割短的底物序列或支架，使得熒光團(tuán)彼此分離并去猝滅，終在被激發(fā)光激發(fā)后發(fā)射出熒光信號（圖2b）。
圖2. MMPSense探針激活原理圖。(a)與熒光團(tuán)非常接近的信號淬滅探針，(b)蛋白酶切割將熒光團(tuán)分開，從而能夠去淬滅并被激活。
如何使用MMPSense近紅外熒光探針？
我們在此介紹了兩項應(yīng)用案例以說明 MMPSense 熒光探針的應(yīng)用方法。
應(yīng)用研究 1 - 關(guān)節(jié)炎模型
使用MMPSense 680監(jiān)測關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展和體內(nèi)治療
在用膠原蛋白免疫或全身注射抗膠原抗體的關(guān)節(jié)模型中，水腫、炎癥和抗膠原的免疫反應(yīng)會導(dǎo)致關(guān)節(jié)中組織和骨骼的破壞。這些通常都表現(xiàn)為爪子腫脹程度的變化。目前，常通過爪子腫脹減輕、主觀臨床評分和組織病理學(xué)來追蹤抗炎和抗關(guān)節(jié)炎療法的功效。使用MMPSense，除了進(jìn)行上述的標(biāo)準(zhǔn)評估方法外，您可以無創(chuàng)檢測和監(jiān)控潛在炎癥過程中的早期細(xì)微變化，通過監(jiān)測MMP活性這一手段所反映的疾病進(jìn)展與藥物療效，與后期的組織學(xué)評估結(jié)果相吻合。在圖3中，您可以在給予MMPSense 680后24小時（圖3a）模擬健康爪子（對照）和（圖3b）膠原處理的患有發(fā)展性關(guān)節(jié)炎的鼠爪中觀察到MMP激活。
圖3. 使用MMPSense 680，在健康和膠原處理的鼠爪中MMP激活。在FMT®4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)上成像。
應(yīng)用研究 2 – 腫瘤模型
通過植入的4T1腫瘤細(xì)胞在乳腺脂肪墊模型中監(jiān)測腫瘤發(fā)展
借助MMPSense熒光探針，可進(jìn)行多時間點化療藥物治療下的腫瘤進(jìn)展觀察。圖4顯示了未治療的對照乳腺脂肪墊腫瘤（對照），用N-乙酰半胱氨酸和MMP抑制劑(NAC + pan-MMPI)治療的動物以及用治療劑多西環(huán)素治療的動物。注射MMPSense 750 FAST探針后12小時，通過落射熒光成像觀察腫瘤進(jìn)展。
圖4. 注入小鼠乳腺脂肪墊模型中的植入Bioware® Brite 4T1-Red-Fluc腫瘤細(xì)胞的腫瘤發(fā)展和監(jiān)測。使用MMPSense 750 FAST熒光探針和FMT®4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)對結(jié)果進(jìn)行可視化。
將 MMPSense 熒光探針檢測融合到完整活體檢測解決方案中
珀金埃爾默提供了完整的體內(nèi)成像解決方案，包括試劑、儀器和支持專業(yè)知識，這可以幫助您監(jiān)測和設(shè)計實驗，以了解疾病的進(jìn)展及其相關(guān)過程，并評估針對疾病潛在機(jī)制的藥物潛在治療效果。
MMPSense用于探測病灶中高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP，metalloproteinase，包含MMP2、3、7、9、12、13）的活性，適用于腫瘤、關(guān)節(jié)炎、肺炎、心血管疾病動物模型的研究及相關(guān)藥物研發(fā)。
MMPSense提供三種波長：645、680和750nm。MMPSense FAST（Fluorescent Activatable Sensor Technology，熒光激活傳感器技術(shù)）系列具有更出色的藥代動力學(xué)特征，能夠在更早的時間點提供更高的靶標(biāo)特異性信號，降低了背景，同時還縮短注射后的等待成像時間。
現(xiàn)針對MMPSense系列產(chǎn)品可享受一次性50%折扣優(yōu)惠，*活動至2020年3月31日截止。（*專利9574085-具有生物相容性的含N，N-二取代磺酰胺的熒光染料標(biāo)簽。）
現(xiàn)針對MMPSense系列部分產(chǎn)品
可享受一次性50%折扣優(yōu)惠，
*活動至2020年3月31日截止。
*目錄
MMPSense 645 FAST
貨號：NEV10100
MMPSense 645nm 近紅外熒光探針 (FAST系列)，具有更高特異性及更快動力學(xué)特性，用于探測病灶中高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關(guān)節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。
原價：￥5,750
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MMPSense 680
貨號：NEV10126
用于探測病灶中高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關(guān)節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。
原價：￥5,750
*：￥2,875
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MMPSense 750 FAST
貨號：NEV10168
MMPSense 750nm 近紅外熒光探針 (FAST系列)，用于探測病灶中高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP, metalloproteinase)活性，包含MMP2/3/7/9/12/13，可用于癌癥、關(guān)節(jié)炎、肺炎、心血管疾病研究。
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