基因治療概念
基因作為遺傳物質(zhì)的基本單位，具有控制遺傳性狀表達(dá)和活性調(diào)節(jié)的作用。基因治療可以通過基因轉(zhuǎn)移或基因調(diào)控等方法，將帶有治療性的基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，糾正或補償異?；蛉毕菀赃_(dá)到治療疾病的目的。
“離體"基因治療與“體內(nèi)"基因治療
發(fā)展歷史
1963年
在James Watson和Francis Crick因破解DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)而獲得諾貝爾獎的后一年，基因交換和基因優(yōu)化的概念最先被提出。
1972年
美國生物學(xué)家T. Friefman及R. Robin在Science雜志上發(fā)表文章“Gene therapy for human genetic disease?"，提出了基因療法用于遺傳疾病治療的假設(shè)。此后，對于基因治療的探索進(jìn)入了一個狂熱發(fā)展的階段。
1990年
被稱為“基因治療之父"的William French Anderson醫(yī)生進(jìn)行了一項長期臨床試驗，治療患有腺苷脫氨酶（ADA）缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥（ADA-SCID）的兒童。表明了基因治療可以用來治療病人。
1991年
中國復(fù)旦大學(xué)的研究人員進(jìn)行了“成纖維殘暴基因治療血友病B"項目，此外還開展了針對腫瘤和血液病的基因治療。
1999年
美國男孩Jesse Gelsinger在一次基因治療試驗中死亡，導(dǎo)致全球基因治療研究的停滯。在這一刻，曾經(jīng)因為一路高歌猛進(jìn)而被壓下的質(zhì)疑翻涌而出，無盡的唱衰聲，使得基因治療跌落谷底。
2012年
歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)UniQure公司的基因治療藥物Glybera。盡管該藥在2014年正式上市后，商業(yè)化道路上并不成功，于2017年退出市場，但它作為西方國家第一個基因治療產(chǎn)品，正式打開了基因療法的大門。
葛蘭素史克（GSK）的Strimvelis在歐洲獲批上市。
美國FDA批準(zhǔn)AAV基因治療Luxturna上市，同時，CAR-T也從過繼性細(xì)胞治療的經(jīng)驗中吸取養(yǎng)分，成為單獨的一種新的治療方式。2017年，美國FDA批準(zhǔn)了最初的CAR-T細(xì)胞治療上市，這也是FDA第一次批準(zhǔn)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品。因此，2017年也被稱為細(xì)胞與基因治療的元年。
2019年
諾華制藥公司旗下AveXis宣布，美國FDA批準(zhǔn)Zolgensma上市，用于治療2歲以下脊髓性肌wei縮癥(SMA)患兒。
基因治療分類
1.ex vivo法（“離體"基因治療）
將受體細(xì)胞在體外培養(yǎng)，轉(zhuǎn)入外源基因，經(jīng)過適當(dāng)?shù)倪x擇系統(tǒng)，把重組的受體細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，讓外源基因表達(dá)以改善患者癥狀。
2.in vivo法（“體內(nèi)"基因治療）
直接將外源DAN注射到機體內(nèi)，使其在體內(nèi)表達(dá)發(fā)揮治療作用。in vivo法比ex vivo法更簡單、直接和經(jīng)濟，療效也比較確切，常用的體內(nèi)基因直接轉(zhuǎn)移手段包括病毒介導(dǎo)，脂質(zhì)體介導(dǎo)和基因直接注射等。
已上市藥物
2003年 | 中國國家食品藥品管理局（SFDA）批準(zhǔn)一種重組腺病毒載體表達(dá)p53治療頭頸癌的基因療法藥物——“今又生"（Gendicine）。“今又生"被認(rèn)為是第一款商品化的基因治療藥物。 |
2005年 | 中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)了用于治療鼻咽癌的第一款溶瘤病毒治療藥物Oncorine(重組人5型腺病毒注射液H101)。遲疑和懷疑伴隨著Gendicine和Oncorine的使用，但是來自中國的這兩款基因治療藥物仍然獲得了世界的認(rèn)可。 |
2007年 | 菲律賓食品藥品管理局（FDA）Philippines批準(zhǔn)了用于實體瘤的Rexin-G。 |
2011年 | 俄羅斯衛(wèi)生保健和社會發(fā)展部批準(zhǔn)了用于治療外周動脈疾病的Neovasculgen。 |
2012年 | EMA批準(zhǔn)了最初的基因療法Glybera，一種攜帶人脂蛋白脂肪酶（LPL）基因的AAV1載體，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴(yán)重肌肉疾病，售價高達(dá)120萬美元。 |
2015年 | 基因工程修飾的用于治療黑色素瘤的溶瘤病毒治療性藥物Imlygic(Talimogene Laherparepvec)作為獲得FDA的批準(zhǔn)的第一款美國的溶瘤病毒治療藥物。 |
2016年 | EMA批準(zhǔn)了第二款基因療法Strimvelis，一種治療ADA-SCID患者的干細(xì)胞基因療法。ADA-SCID是一種罕見疾病，每年在歐洲影響約14人。與Glybera相似，這種基因治療起步不好。該療法最初定價為66.5萬美元，這是相當(dāng)昂貴的。 |
2017年 | FDA批準(zhǔn)了最初的基因療法Luxturna，一種攜帶RPE65基因的AAV2載體，治療罕見遺傳性視網(wǎng)膜病變造成的視力喪失，由美國Spark Therapeutics研發(fā)。相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)也意味著，歐洲和美國的監(jiān)管部門已經(jīng)對基因療法持肯定態(tài)度，這很大程度上也取決于基因治療產(chǎn)品的有效性和安全性的進(jìn)一步提高。 |
2019年 | 歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)了用于12歲及以上地中?；颊叩腪ynteglo。 |
2019年 | 日本厚生勞動省批準(zhǔn)了用于促進(jìn)足部血管再生以及治療血癌的Collategene。 |
2019年 | 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了用于治療脊髓性肌wei縮癥的Zolgensma。 |
小結(jié)
基因治療作為一種新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，正在深刻地改變著制藥業(yè)的面貌，但還并未發(fā)展成熟，基因藥物開發(fā)的費用不菲，評估其潛在價值比較困難，如何定價、誰來買單等問題還需要進(jìn)行更長時間的探索和發(fā)現(xiàn)。
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