恢復(fù)和改善腸道健康可能是減緩艾滋病毒向艾滋病發(fā)展的關(guān)鍵

時間：2023/7/26閱讀：833

此前，加州大學(xué)洛杉磯分校的一項健康研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組中的某些類型的特殊細菌可能會增加感染艾滋病毒的風(fēng)險。這項研究的負責(zé)人珍妮弗·富爾徹博士說，雖然還有其他研究發(fā)現(xiàn)了HIV感染者腸道微生物組的變化，但大多數(shù)此類研究并沒有隨著時間的推移跟蹤研究參與者。

根據(jù)哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的說法，腸道微生物組是一組微生物，例如人類消化系統(tǒng)中的細菌和其他部位的真菌。根據(jù)《自然科學(xué)報告》的一項研究，微生物組的組成受到環(huán)境和遺傳因素的影響，微生物組失衡與許多人類疾病有關(guān)，如帕金森氏癥等其他疾病。

根據(jù)這項研究，加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員使用了其他研究從與男性發(fā)生性關(guān)系的男性身上收集的樣本。根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)，在美國，同性性行為者是受艾滋病毒影響最大的人群之一。

而根據(jù)格芬醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)部傳染病學(xué)系的助理教授，他表示，研究發(fā)現(xiàn)，后來感染艾滋病毒的實驗組和未感染艾滋病毒的對照組的感染前微生物組存在一定的差異。

研究表明，這包括某些細菌種類數(shù)量的變化，如擬桿菌類。這一群體中的許多細菌與免疫系統(tǒng)中防止炎癥的部分有關(guān)，這意味著這些微生物水平的降低可能導(dǎo)致慢性腸道炎癥，并增加HIV易感性。

一項用猴免疫缺陷病毒(SIV)進行的動物研究表明，在試圖控制疾病進展和合并癥時，僅解決全身免疫激活和炎癥是無效的。相反，治療應(yīng)該針對這些問題的根本原因，專注于治愈腸道。

HIV感染的標志是劫持輔助性T細胞來復(fù)制病毒。科學(xué)家們一直致力于阻止這種復(fù)制過程的治療;然而，病毒抑制只能“平息"免疫激活和炎癥，而不能將它們恢復(fù)到感染前的水平。四分之一個世紀以來，科學(xué)家們也知道腸道是艾滋病毒的直接目標。在感染的幾周內(nèi)，病毒耗盡了腸道中絕大多數(shù)的免疫細胞，這些細胞是免疫記憶的存儲庫，保護腸道免受病原體入侵。

當(dāng)這些細胞被破壞時，腸道內(nèi)壁就會受損，腸道菌群就會進入血液。艾滋病毒進展最快的人腸道微生物群不太健康，腸道病變更多。但過去的想法是，抑制免疫激活和阻止艾滋病毒復(fù)制是控制疾病進展的關(guān)鍵，而腸道健康只是次要的。

匹茲堡大學(xué)的研究人員及其合作者報告說，恢復(fù)和改善腸道健康可能是減緩艾滋病毒向艾滋病發(fā)展的關(guān)鍵。他們今天在JCI Insight上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)“T細胞激活不足以驅(qū)動SIV疾病進展"。這項用猴免疫缺陷病毒(SIV)進行的動物研究表明，在試圖控制疾病進展和合并癥時，僅解決全身免疫激活和炎癥是無效的。相反，治療應(yīng)該針對這些問題的根本原因，專注于治愈腸道。

“這是之前的一項研究，結(jié)果令人失望，這使我們走上了這一最新發(fā)現(xiàn)的道路，"公共衛(wèi)生學(xué)院傳染病和微生物學(xué)教授、主要作者Cristian Apetrei說。“到目前為止，通過解決免疫激活來針對全身性炎癥的每一項研究都有短暫的結(jié)果。經(jīng)過反思，我們意識到這些結(jié)果告訴了我們一些重要的事情:由病毒破壞腸道內(nèi)膜引起的炎癥是由免疫激活的另一種機制驅(qū)動的。我們只需要證明這一點。"

無進展為慢性感染

當(dāng)非洲綠猴感染SIV時，這種病毒不會引起人類和其他一些非人類靈長類動物的腸道損傷，它們也不會自然地發(fā)展成慢性感染和艾滋病。阿佩特里和他的團隊在猴子體內(nèi)人工誘導(dǎo)了持續(xù)高水平的免疫激活，但在100多天后，它們?nèi)匀粵]有發(fā)展成慢性感染，而在其他物種中，這種情況預(yù)計會在不到一半的時間內(nèi)發(fā)生。

“在這項研究中，我們直接證明了腸道功能障礙是全系統(tǒng)炎癥和疾病進展的主要決定因素，"皮特醫(yī)學(xué)病理學(xué)教授和公共衛(wèi)生傳染病和微生物學(xué)教授、通訊作者Ivona Pandrea醫(yī)學(xué)博士說?！斑@表明迫切需要一種旨在保護腸道完整性的治療方法，以避免艾滋病毒感染者加速衰老、合并癥和過早死亡。"

Pandrea和Apetrei是夫妻，他們最近關(guān)注了可能與SIV相關(guān)的腸道功能障礙有關(guān)的另外兩種途徑:中性粒細胞胞外陷阱的過度釋放，通?？梢苑乐垢腥?，但在捕獲病毒和微生物時可能會損害腸道;腺苷途徑的改變，一種具有抗炎特性的有效調(diào)節(jié)劑，可以保護腸道。

Pandrea說:“問題是我們還不知道艾滋病毒感染導(dǎo)致腸道損傷的所有機制。我們計劃在體內(nèi)測試這些途徑的作用。"

研究小組認為，他們的發(fā)現(xiàn)也應(yīng)該促進研究，測試是否試圖通過飲食、益生菌和益生菌補充劑以及腸道微生物移植來治愈艾滋病毒感染者的腸道，從而減緩病毒的進展。其中一些策略正在他們的實驗室里進行測試。

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