治療和預(yù)防房顫(AFib)的靶向免疫細(xì)胞

時間：2023/7/20閱讀：792

心房顫動（簡稱房顫）是最常見的持續(xù)性心律失常。隨著年齡增長房顫的發(fā)生率不斷增加，75歲以上人群可達(dá)10%。房顫時心房激動的頻率達(dá)300～600次/分，心跳頻率往往快而且不規(guī)則，有時候可達(dá)100～160次/分，不僅比正常人心跳快得多，而且絕對不整齊，心房失去有效的收縮功能。房顫患病率還與冠心病、高血壓病和心力衰竭等疾病有密切關(guān)系。

近日，由麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項新研究表明，某些免疫細(xì)胞在AFib的發(fā)展中起著重要作用。因此，靶向這些細(xì)胞可能是治療和預(yù)防AFib的一種有希望的策略。

在這項工作中，資深作者M(jìn)atthias Nahrendorf研究員和Richard Moerschner捐贈的MGH研究所男性健康主席，及其同事分析了從房顫患者和非房顫患者收集的心房心臟組織中的單細(xì)胞。分析表明，在AFib期間，稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞是心房中活動最多的細(xì)胞群，這些細(xì)胞比病變組織中的任何其他細(xì)胞類型擴增得更多。

研究人員還創(chuàng)建了一種新的AFib小鼠模型，他們稱之為“HOMER"，并測試巨噬細(xì)胞是否以及如何引起AFib?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)招集的巨噬細(xì)胞支持心房的炎癥和纖維化，或瘢痕形成，這阻礙了心臟細(xì)胞之間的電傳導(dǎo)，導(dǎo)致心房顫動。抑制巨噬細(xì)胞的招集可以減少AFib，"Nahrendorf說。

基因表達(dá)分析顯示，在人類和小鼠心臟中，SPP1基因在AFib期間在巨噬細(xì)胞中高度過表達(dá)。該基因產(chǎn)生SPP1蛋白(也稱為骨橋蛋白)，促進(jìn)組織瘢痕形成，并在AFib患者血液中升高。缺乏這種蛋白的小鼠心房巨噬細(xì)胞數(shù)量減少。

因此，未來的AFib治療策略可能針對巨噬細(xì)胞或巨噬細(xì)胞來源的信號，如導(dǎo)致炎癥和纖維化的SPP1。Nahrendorf說:“我們認(rèn)為這項研究為AFib的免疫調(diào)節(jié)治療奠定了基礎(chǔ)，我們目前正在研究幾種策略來實現(xiàn)這一目標(biāo)。"

研究這些策略如何補充目前的護(hù)理也很重要?！巴ㄟ^繪制心房顫動涉及的心臟和免疫細(xì)胞，這項研究推進(jìn)了研究巨噬細(xì)胞靶向治療如何支持現(xiàn)有治療的下一步，"心血管科學(xué)部動脈粥樣硬化和冠狀動脈疾病分支副主任Michelle Olive博士說。

這項工作得到了美國國立衛(wèi)生研究院、美國心臟協(xié)會、德國Forschungsgemeinschaft、墨卡托研究員、DFG、英國心臟基金會、NIHR牛津生物醫(yī)學(xué)研究中心和歐盟MAESTRIA 965286的支持。

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