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藥物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展和應(yīng)用
閱讀：452 發(fā)布時(shí)間：2020-4-13
藥物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展和應(yīng)用概況朱霽虹中國藥品生物制品檢定所北京100050重要地位；并通過對(duì)各國藥典收載藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)數(shù)量逐年增長趨勢(shì)的介紹，顯了藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在不同用途使用中的價(jià)值及其今后的發(fā)展前景。
藥品是防治疾病診斷疾病衛(wèi)生保健與計(jì)劃生育的特殊商品，制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)加強(qiáng)藥品質(zhì)量護(hù)人民健康具有十分重要的意義因?yàn)樗幤焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)只足體現(xiàn)藥品生產(chǎn)工藝中的特點(diǎn)而做出的規(guī)定，它應(yīng)能充分地正確反映藥品生產(chǎn)供應(yīng)貯存和使用等各個(gè)環(huán)節(jié)中有關(guān)的質(zhì)量變化情況。其變化情況可以通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂的某些參數(shù)來對(duì)藥品在某些情況下只憑參數(shù)去評(píng)定藥品的質(zhì)量變化是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，藥品的質(zhì)量情況及其在生產(chǎn)貯存使用過程中所發(fā)生的變化往往難以單純用參數(shù)加以確認(rèn)和控制，常需用實(shí)物加以比較對(duì)照，這個(gè)實(shí)物就是藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。很顯然藥品的文字標(biāo)準(zhǔn)是與用以分析測試用的實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)的。事實(shí)上藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是藥品文字標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)，它是用來檢，藥品質(zhì)量的種特殊的量具。是測量藥品質(zhì)量的基準(zhǔn)，也是作為校正測試儀器和方法的物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。在藥品檢驗(yàn)中，它是具體確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的對(duì)照，是控制藥品質(zhì)量所必需的。另外根據(jù)測定方法和使用對(duì)象不同，分為生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。由于使用要求不同，又分為不同級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，即的國家準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展檢測和應(yīng)用?；瘜W(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)實(shí)際上就是指化學(xué)藥品所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，般稱作化學(xué)對(duì)照物質(zhì)，其級(jí)內(nèi)容同樣是對(duì)照物質(zhì)國家對(duì)照物質(zhì)及工作對(duì)照物質(zhì)。
中國藥品生物制品檢定所是承擔(dān)國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比化學(xué)對(duì)照物質(zhì)更早地應(yīng)用于藥品質(zhì)量控制，是由當(dāng)時(shí)的科學(xué)水平所決定的。近年來，隨著藥物研究工作的深入，新藥的不斷開發(fā)及新的物理化學(xué)方法的廣泛使用，若干生物來源的藥品也需采用化學(xué)方法作為品質(zhì)判斷的手段和內(nèi)容，因此化學(xué)對(duì)照物質(zhì)在藥品質(zhì)量考察中的地位愈來愈受到甫視。就各國藥典上標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的收載情況來看，美國藥英國藥典8的化學(xué)對(duì)照物質(zhì)是從1963年才開始提出，由于界0在英國建立了生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心，所以英國直沿用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，而其本國標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)建立較晚，至1970年后，歐洲藥典問世，英國除引用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)外，也用歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，少量使用本國的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。即使如此山，1968年版及其增補(bǔ)本再加英國藥典1968年收載的數(shù)量已超過260個(gè)，1980年版已超過300個(gè)，31993版收載了371個(gè)化學(xué)對(duì)照物質(zhì)從無到有。1956年第次建立了雌酮黃體酮維生素鹽酸簡箭毒素及氯霉素5種化學(xué)對(duì)照物質(zhì)，1977年達(dá)73種，另加熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品13種，1982年增至7種，在1988年和1994年的藥典上收載的化學(xué)對(duì)照品有120多中國藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展情況和世界發(fā)展情況是致的。1956年建立的藥典化學(xué)對(duì)照物質(zhì)共3種，即核黃素乙磺酸麥角毒堿及維生素1977年出版的藥典上收載了化學(xué)對(duì)照物質(zhì)5種。另加10種熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品，1990年版收載了162種，1995年版中國藥典化學(xué)對(duì)照品已達(dá)260多種總之，增加的速度是十分迅速的。這說明其發(fā)展是醫(yī)藥工業(yè)和衛(wèi)生保健事業(yè)的需要，因此，化學(xué)對(duì)照物質(zhì)在藥品質(zhì)量考察中的地位愈來愈受到重視，其應(yīng)用范圍也愈來愈廣，例如定性定量分析中，凡比色分析光度分析色譜分析雜質(zhì)檢，以及結(jié)構(gòu)檢定。儀器校正等都要求用對(duì)照物質(zhì)來對(duì)照比較，事實(shí)證明標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的存在使藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更加完善有效，對(duì)保證和促進(jìn)藥品質(zhì)量的提高非常重要。
鑒于化學(xué)對(duì)照物質(zhì)的重要地位，而且根據(jù)不同用途，含量測定用對(duì)照物質(zhì)，純度或雜質(zhì)檢，用對(duì)照物質(zhì)，鑒別對(duì)照用對(duì)照物質(zhì)，校正儀器用對(duì)照物質(zhì)，各有不同要求。備選物質(zhì)能否適合于作對(duì)照物質(zhì)，應(yīng)從兩個(gè)基本原則上進(jìn)行全面系統(tǒng)的分析檢驗(yàn)，對(duì)所得的分析數(shù)據(jù)作全面評(píng)價(jià)來加以確定。兩個(gè)原則是證明取用的備選物是擬建對(duì)照品的陽性化合物；確定擬建對(duì)照品的可靠純度及其確切含量。
根據(jù)以上原則應(yīng)進(jìn)行以下分析檢測鑒別方法對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)已清楚的對(duì)照物質(zhì)，般采用熔點(diǎn)并結(jié)合備選物與可信的實(shí)物樣品如或國家對(duì)照品的紅外吸收光譜或文獻(xiàn)譜比較，其他如核磁共振光譜質(zhì)譜，射線衍射結(jié)晶譜等也可供比較用。在可信實(shí)物樣品及有關(guān)的理化性質(zhì)數(shù)據(jù)都缺乏時(shí)，則就有必要按照確定未知物的套分析技術(shù)來確定其結(jié)構(gòu)，如元素分析紅外紫外光譜，質(zhì)譜核磁共振光譜品體學(xué)研究等。
測定純度的分析方法備選物的純度要求，系根據(jù)用途，對(duì)其要求略有差別，若作定量用則純度原則上應(yīng)能達(dá)到995或更高；作定性分析用則在98即可。含量測定方法必須可靠，有時(shí)用經(jīng)典的容量測定法，若用紫外GC及HPLC法作含量測定時(shí)，須采用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)化學(xué)對(duì)照品作對(duì)照。
若得不到級(jí)對(duì)照品，則至少必須以下技術(shù)進(jìn)行分析檢測，如差量熱掃描03，氣相色譜0，和高效液相色譜10法用級(jí)管陣列檢測器來測定雜質(zhì)含量。過去測定純度多用相溶度分析法83，這是個(gè)雜質(zhì)濃度的測量法，由于方法比較繁瑣，時(shí)間耗費(fèi)也長，不宜作常規(guī)分析用，目前使用較少，但仍不失為個(gè)測定雜質(zhì)含量的可靠有效，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中是否含有雜質(zhì)的快速方法，它有助于證明該雜質(zhì)并非系GC和HPLC檢測過程中分解產(chǎn)生的。有些化學(xué)對(duì)照物質(zhì)具有光學(xué)活性，用旋光法可測圮光學(xué)異構(gòu)體的相對(duì)比例，可用于定量測定。
提供化學(xué)對(duì)照物質(zhì)原料應(yīng)由產(chǎn)品質(zhì)量較好的藥廠承擔(dān)，在少數(shù)情況下，樣品質(zhì)量不好而生產(chǎn)單位無精制可能時(shí)，國家化學(xué)對(duì)照物質(zhì)需由提供單位，中國藥品生物制品檢定作所適3精制，質(zhì)量符合要求后再進(jìn)行標(biāo)定分裝分發(fā)。通過各省市自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所提供給有關(guān)的藥品生產(chǎn)檢定及研究機(jī)構(gòu)使用。
事實(shí)*說明隨著衛(wèi)生保健事業(yè)和醫(yī)藥工業(yè)的飛速發(fā)展，藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不僅品種多，涉及面廣，而且數(shù)量日益增長，愈來愈顯它是提高藥品質(zhì)量從而保證用藥安全有效所*的。