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            IPHASE/匯智和源 不同HLA分型與常見(jiàn)自身免疫疾病的關(guān)聯(lián)

            閱讀:1732      發(fā)布時(shí)間:2024-4-2
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            HLA復(fù)合體是人類多態(tài)性最·豐富的遺傳系統(tǒng),定位于第6號(hào)染色體短臂6p21.31區(qū),長(zhǎng)3600kb,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可進(jìn)一步分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類基因,構(gòu)成人體生物學(xué)“身·份·證"。每個(gè)個(gè)體的免疫活性細(xì)胞都以HLA抗原為識(shí)別“自己"和“非己"的標(biāo)志,從而通過(guò)免疫反應(yīng)排除“非己",保持個(gè)體的完整性。


            目前已發(fā)現(xiàn)很多自身免疫病的發(fā)生與個(gè)體特定的HLA表現(xiàn)型或HLA異常表達(dá)相關(guān),因此,檢測(cè)HLA的型別有助于自身免疫病的診斷;同時(shí),HLA分型在器·官移·植、血液病診斷、個(gè)體健康管理、親子鑒定及人種與進(jìn)化研究等領(lǐng)域中也具有重要意義!


            一、HLA分型的命名規(guī)則


            HLA復(fù)合體已于1999年完成全部序列分析及基因定位,確認(rèn)了224個(gè)基因座,根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同,可分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類基因。


            其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,且目前國(guó)際組織相容性組織已公布確認(rèn)的等位基因?yàn)锳位點(diǎn)1193個(gè),B位點(diǎn)1800個(gè),C位點(diǎn)829個(gè)。HLA-I類基因廣泛存在于各種組織細(xì)胞中,可在絕大部分有核細(xì)胞表面表達(dá),但表達(dá)水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR,其中DRBl位點(diǎn)809個(gè),DRB3位點(diǎn)52個(gè),DRB4位點(diǎn)14個(gè),DRB5位點(diǎn)19個(gè),DQBl位點(diǎn)55個(gè),DPBl位點(diǎn)112個(gè);HLA-II存在于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和活化T細(xì)胞中。HLA-III為補(bǔ)體系統(tǒng)(由20種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)),包括C2和C4位點(diǎn),存在于血清中。


            為了區(qū)分編碼HLA分子的HLA等位基因,WHO發(fā)布了現(xiàn)行的HLA等位基因命名規(guī)則。


            圖片來(lái)源:SGE Marsh, ED Albert, WF Bodmer, et al. Nomenclature for Factors of the HLA System, 2010.


            不同區(qū)域符號(hào)具有不同得含義:

            區(qū)域符號(hào)

            特定含義

            HLA

            表示前綴

            -"

            連字符,用于連接HLA和基因

            A

            表示具體基因

            *"

            表示分隔符,分隔基因和后續(xù)數(shù)字

            Field 1

            相關(guān)聯(lián)的血清學(xué)HLA分型,或是該等位基因所屬的等位基因組

            “:"

            表示區(qū)域分隔符

            Field 2

            同一血清學(xué)HLA型或是等位基因組內(nèi),伴隨氨基酸變異的等位基因(亞型),即特異表達(dá)的HLA蛋白

            Fleld 3

            用于表示在編碼區(qū)的同義替換;不伴隨氨基酸變異的等位基因

            Field 4

            非編碼區(qū)域伴隨堿基置換的等位基因,即在非編碼區(qū)域上的突變

            N"等后綴字母

            N:Null alleles 不表達(dá)的等位基因

            LLow cell   surface expression 在細(xì)胞表面低表達(dá)

            SSoluble 該等位基因表達(dá)的蛋白可溶

            CCytoplasm 表達(dá)的蛋白在細(xì)胞質(zhì)

            AAberrant 不確定是否表達(dá)

            QQuestionable 可疑的,該等位基因中的變異會(huì)影響其他等位基因的正常表達(dá)


            二、HLA分型與自身免疫性疾病的關(guān)聯(lián)


            不同個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。目前已公布的可能與特定HLA分型相關(guān)的免疫性疾病如下表:

            疾病

            HLA分型

            乳糜瀉(Celiacdisease,CD)

            HLA-DQ2(DQA1*0501-DQB1*0201);

            HLA-DQ8(DQA1*0301-DQB1*0302)

            系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythem-ato-sus,SLE)

            正相關(guān):HLA-DRB1*15:01、HLA-DQA1*01:02/04:01、HLA-DQA1*06:02、HLA-DQB1*06:08

            負(fù)相關(guān):HLA-DR*04、HLA-DQA1*05:01、HLA-DQA1*06:01HLA-DQB1*03:02、HLA-DQB1*05:01

            類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA)

            正相關(guān):HLA-DRB1HLA-DQB1*04、HLA-DPB1*0401/0601

            負(fù)相關(guān):HLA-DQB1*02、HLA-DQB1*06HLA-DPB1*0101/0402/0501

            強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS)

            正相關(guān):HLA-B27、HLA-B*51:01、HLA-B*47:01、HLA-B*40:02HLA-B*13:02、HLA-B*40:01

            負(fù)相關(guān):HLA-B*07:02、HLA-B*57:01

            1型糖尿病(Type1diabetes,T1D)

            正相關(guān):HLA-DQA1*0301,HLA-DQA1*0501HLA-DQB1*0201,HLA-DQB1*0302,HLA-DRB1*04HLA-DRB1*0301HLA-DRB1*0901;

            負(fù)相關(guān):HLA-DQA1*0103,HLA-DQA1*0201,HLA-DQA1*0401,HLA-DQB1*0301,HLA-DQB1*0402,HLA-DQB1*0501HLA-DQB1*0503,HLA-DQB1*0601,HLA-DQB1*0602,HLA-DRB1*07,HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*12,HLA-DRB1*13,HLA-DRB1*14,HLA-DRB1*16HLA-DRB1*0406

            多發(fā)性硬化(Multiplesclerosis,MS)

            HLA-DRB1*1501

            光化性癢疹(Actinic Prurigo

            HLA-DRB1*03:01

            阿狄森氏?。?/span>Addison’s Disease

            HLA-DRB1*03:01HLA-DRB1*04:04

            潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis

            正相關(guān):HLA-DRB1*13;

            負(fù)相關(guān):HLA-DRB1*08

            幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(Juvenile Idiopathic   Arthritis)

            正相關(guān):HLA-DRB1*08

            負(fù)相關(guān):HLA-DRB1*12

            重癥肌無(wú)力(Myasthenia Gravis

            正相關(guān):HLA-DQB1*05,   DRB1*14 DRB1*16;

            負(fù)相關(guān):HLA-DQB*03

            嗜睡癥(Narcolepsy

            大部分HLA-DQB1*06:02陽(yáng)性

            銀屑?。?/span>Psoriasis Vulgaris

            正相關(guān):HLA-DQA1*0104、DQA1*0201;

            負(fù)相關(guān):HLA-DQA1*0501


            三、IPHASE特定HLA分型技術(shù)服務(wù)


            根據(jù)上表我們可以發(fā)現(xiàn)不同HLA分型與自身免疫性疾病息息相關(guān),因此了解并選擇不同HLA分型的PBMC更有利于特定疾病的研究和相關(guān)藥物的發(fā)展!IPHASE作為體外研究生物試劑引·領(lǐng)者憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),為客戶提供不同HLA分型PBMC提取服務(wù),助力于為客戶藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞,在最·大·程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本!


            現(xiàn)有如下供體庫(kù)可供選擇:

            HLA   分型

            HLA-A*02:07,24:02

            HLA-A*02:06,23:01

            HLA-A*01:01,11:01

            HLA-A*02:07,33:03

            HLA-A*24:02,33:03

            HLA-A*02:01,24:02

            HLA-A*11:01,30:01

            HLA-A*02:07,02:07

            HLA-A*02:07,30:01

            HLA-A*24:08,33:03

            HLA-A*11:01,26:01

            HLA-A*02:03,31:01

            HLA-A*02:07,11:01

            HLA-A*02:01,24:02

            HLA-A*02:01,11:01

            HLA-A*11:01,31:01

            HLA-A*11:01,24:02

            HLA-A*02:01,30:01

            HLA-A*02:01,02:03

            HLA-A*23:01,24:02

            HLA-A*02:07,02:10

            HLA-A*31:01,33:03

            HLA-A*02:01,02:01

            HLA-A*11:01,11:01

            HLA-A*24:02,24:02

            HLA-A*02:01,02:06

            HLA-A*02:01,26:01

            HLA-A*11:01,33:03




            IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域、多種類的高·端科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù),望廣大科研工作者咨詢。


            發(fā)    文    章    得    獎(jiǎng)    勵(lì)


            凡使用本公司產(chǎn)品,在國(guó)內(nèi)及國(guó)際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),并注明產(chǎn)品屬于IPHASE BIOSCIENCES/匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司所有,即可申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎(jiǎng)品:


            非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


            5分<IF≤8分 800元;


            8分<IF≤10分 1000元;


            IF≥10分 2000元;


            注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購(gòu)買抵用券;


            活動(dòng)多多,禮品豐厚,快來(lái)參與吧!


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            匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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