提高“生產(chǎn)效率”的解決方案
一直以來，各國制藥商和生物制藥商都有一個(gè)強(qiáng)烈的追求：在不犧牲質(zhì)量的前提下提高生產(chǎn)效率。同時(shí)，預(yù)算的壓力和資源的整合日益加劇，迫使制藥商不得不在嚴(yán)苛的法規(guī)環(huán)境下少花錢多辦事。
面對上述壓力，制藥商在檢測超純水中的導(dǎo)電物質(zhì)時(shí)，轉(zhuǎn)而采用簡單技術(shù)來提高產(chǎn)能。電導(dǎo)率技術(shù)的發(fā)展和樣品容器的改進(jìn)，使制藥行業(yè)在實(shí)驗(yàn)室檢測領(lǐng)域更為高效。
電導(dǎo)率技術(shù)的發(fā)展
在90年代后期，美國藥典（USP）水專著在制藥用純化水或注射用水的化學(xué)檢測方面有了更改。USP用電導(dǎo)率分析法（USP <645>）取代了一些濕化學(xué)檢測法，用新的總有機(jī)碳（TOC）檢測（USP <643>）取代了常常帶有主觀性的易氧化物檢測。當(dāng)時(shí)的FDA報(bào)告說，“更改檢測的目的是為了利用現(xiàn)代分析技術(shù)，并節(jié)省成本。”1
“檢測水電導(dǎo)率和TOC的在線儀表應(yīng)安裝在水系統(tǒng)中能夠反映制程水質(zhì)量的位置上。如果安裝位置不是最壞情況，實(shí)驗(yàn)室就應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行USP水專著檢測，以作為覆蓋每個(gè)使用點(diǎn)的常規(guī)取樣方案的一部分”。1
由于對“最壞情況”沒有明確定義，制藥商在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室電導(dǎo)率檢測時(shí)再次遇到難題——即如何施行 USP <645>規(guī)定的取樣處理和現(xiàn)行取樣方法。通過檢查現(xiàn)行取樣，分析和報(bào)告過程，我們能夠從中更好地理解這些難題。
電導(dǎo)率溫度
水的電導(dǎo)率是離子易化電流通過水時(shí)的檢測值。水分子在pH和溫度作用下分解成離子，產(chǎn)生一個(gè)可預(yù)知的電導(dǎo)率。3
在高溫或低溫下，溫度對電導(dǎo)率讀數(shù)有顯著影響，因此USP <645>規(guī)定必須進(jìn)行溫度檢測，以保證第1階段檢測的性能。水系統(tǒng)中的溫度讀數(shù)會上下波動(dòng)，因此很難預(yù)測水系統(tǒng)中或每個(gè)使用點(diǎn)的導(dǎo)電物濃度水平。
這就是說，許多公司需要進(jìn)行到電導(dǎo)率第2階段檢測，取樣分析并報(bào)告結(jié)果。此過程非常耗時(shí)，因?yàn)?USP <645>對每個(gè)樣品都提出以下要求：
電導(dǎo)率檢測昂貴成為行業(yè)“共識”
Sievers分析儀對制造商就實(shí)驗(yàn)室的水化學(xué)檢測實(shí)踐進(jìn)行了調(diào)研。40%以上的制造商表示，他們的樣品檢測方案不包括在線電導(dǎo)率取樣、分析和報(bào)告。許多制造商評論說，法規(guī)中陳述的電導(dǎo)率分析過程過于耗時(shí)、昂貴、混亂。
其它行業(yè)的制造商不斷地修改生產(chǎn)線和取樣方法，力求改進(jìn)。但對于大多數(shù)制藥商來說，法規(guī)會使得制藥流程和實(shí)驗(yàn)室檢測處于時(shí)間凍結(jié)之中。2
Genzyme公司負(fù)責(zé)計(jì)量的質(zhì)量總監(jiān)Jun Bautista 從制造商的角度評論說，“如果您必須從水系統(tǒng)的每個(gè)使用點(diǎn)取樣，電導(dǎo)率檢測就會非常昂貴。USP <645>檢測要求3個(gè)階段檢測。如果您無法使用在線技術(shù)或通過控制取樣過程來完成第1階段檢測，那么在進(jìn)行第2階段檢測時(shí)，您的取樣、分析、報(bào)告的成本就會猛增5倍。制造商不應(yīng)當(dāng)花費(fèi)如此高的成本。我們可以做得更好。”
清潔過程中的電導(dǎo)率
電導(dǎo)率檢測常用于清潔應(yīng)用，以確定清潔效果，以及清潔過程中殘留的嚴(yán)苛無機(jī)化學(xué)品的去除情況。在監(jiān)測和控制清潔工藝時(shí)，在線或聯(lián)線方法不失為合乎邏輯的方法，在線或聯(lián)線探頭可以檢測高pH值（堿性）或較低pH值的導(dǎo)電性清潔劑。
然而，沒有條件使用在線或聯(lián)線探頭的制造商只能恢復(fù)使用費(fèi)時(shí)和低效的方法，或者采用USP <645>第2階段檢測。第2階段檢測會造成設(shè)備停機(jī)，成為更大的瓶頸，其成本高于水樣。生產(chǎn)停頓給制造商將帶來每小時(shí)數(shù)以百萬美元的損失。
實(shí)質(zhì)的改良
目前的改良緩解了制造商在進(jìn)行電導(dǎo)率分析時(shí)所面臨的困難。
符合藥典
日本藥典（JP16）認(rèn)識到，“通?？墒褂脦в辛鞔┦交蚬懿迨诫妼?dǎo)池的在線設(shè)備或聯(lián)線設(shè)備來連續(xù)檢測電導(dǎo)率”4。鑒于意識到用在線或聯(lián)線電導(dǎo)率探頭難以控制溫度，JP16 融合了USP <645>和歐洲藥典（2.2.38）的相關(guān)內(nèi)容，“在進(jìn)行（不是20℃的樣品）電導(dǎo)率監(jiān)測時(shí)，允許采用USP <645>水電導(dǎo)率檢測法，可基于三階段方法中的階段1和階段2并進(jìn)行部分修改。”4
離線第1階段
在線電導(dǎo)率檢測法提供實(shí)時(shí)檢測，可以進(jìn)行實(shí)時(shí)程序控制、決策、干預(yù)。然而，并非所有制藥商都有條件采用在線電導(dǎo)率檢測法。因此，USP <645>規(guī)定，在使用合適容器和正確技術(shù)的前提下，可以采用離線第1階段檢測。在此情況下就無需進(jìn)行溫度補(bǔ)償，從而使制藥商能夠在采用簡單技術(shù)的同時(shí)提高工作效率。
專業(yè)的技術(shù)
其它工藝要求用兩種相互獨(dú)立的技術(shù)來檢測TOC和電導(dǎo)率。Sievers® M9 TOC分析儀可以用一個(gè)樣瓶同時(shí)分析和報(bào)告TOC和電導(dǎo)率兩個(gè)檢測結(jié)果。M9便攜式和實(shí)驗(yàn)室型分析儀配有Sievers樣品電導(dǎo)率功能，只需兩分鐘即可啟動(dòng)簡單的第1階段檢測，節(jié)省了用戶的時(shí)間，去除了樣品處理的難題，最大限度地減少了潛在失敗。
結(jié)論
至少在20多年前，F(xiàn)DA就將電導(dǎo)率檢測引入水分析專著，認(rèn)識到使用所謂的“現(xiàn)代分析技術(shù)”的潛在優(yōu)勢。至今，制造商仍在努力尋求低成本、高效率的方法來利用這種檢測技術(shù)。
電導(dǎo)率分析為制藥商和生物制藥商提供了合乎邏輯的、不可少的檢測方法。隨著監(jiān)管機(jī)構(gòu)調(diào)整工藝流程、改革法令，技術(shù)進(jìn)步加上人員培訓(xùn)和行業(yè)協(xié)作必將加速提高全球制造商的生產(chǎn)效率。
參考文獻(xiàn)
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