摘要：血小板的糖蛋白V是止血和血栓形成的重要開(kāi)關(guān)點(diǎn)。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)可能具有巨大的臨床潛力。
當(dāng)我們的血管因割傷、擦傷或擦傷而受傷時(shí)，止血和包扎傷口是至關(guān)重要的。這個(gè)過(guò)程被稱為止血，包括兩個(gè)主要部分:首先，血小板附著在傷口邊緣，形成一個(gè)堵塞，暫時(shí)封閉傷口。其次，開(kāi)始凝血或凝血級(jí)聯(lián)，導(dǎo)致長(zhǎng)纖維蛋白纖維的形成，它們與血小板一起緊密地密封傷口。
然而，如果纖維蛋白形成過(guò)多，例如在慢性傷口中，就會(huì)發(fā)生血栓形成和隨后的血管閉塞。因此，嚴(yán)格調(diào)控纖維蛋白的形成非常重要。直到現(xiàn)在，人們還不完(空)全了解凝血是如何受到限制的。
在Würzburg大學(xué)醫(yī)院協(xié)調(diào)的一個(gè)國(guó)際項(xiàng)目中，研究人員現(xiàn)在已經(jīng)破譯了纖維蛋白形成的中央調(diào)節(jié)機(jī)制，并提出了新的治療方法。研究結(jié)果已發(fā)表在著名的《自然心血管研究》雜志上。
圖1 研究人員破譯了纖維蛋白形成的中央調(diào)節(jié)機(jī)制
GPV控制凝血酶活性和纖維蛋白的形成
在這項(xiàng)研究中，Bernhard Nieswandt教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種全新的機(jī)制:
“我們第一次發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的開(kāi)關(guān)點(diǎn)，可以同時(shí)調(diào)節(jié)止血和血栓形成。這個(gè)開(kāi)關(guān)就是糖蛋白V, GPV，它在血小板表面表達(dá)。GPV控制凝血酶的活性，凝血酶負(fù)責(zé)纖維蛋白的形成，"Würzburg大學(xué)實(shí)驗(yàn)生物醫(yī)學(xué)研究所I研究所所長(zhǎng)Bernhard Nieswandt解釋說(shuō)。
凝血酶是一種重要的凝血酶，因此它的活性必須被精確地時(shí)空控制。到目前為止，已知表面受體GPV在血小板激活過(guò)程中被凝血酶裂解。這會(huì)以可溶性形式釋放GPV。
然而，這種受體的生理功能在很大程度上是未知的。利用遺傳和藥理學(xué)方法，研究人員表明凝血酶介導(dǎo)的GPV裂解限制了纖維蛋白的形成。可溶性GPV通過(guò)與凝血酶結(jié)合，改變了凝血酶的活性，從而減少了纖維蛋白的形成。
“研究結(jié)果將改變教科書(shū)知識(shí)"
在實(shí)驗(yàn)性血栓形成模型中，可溶性GPV被證明可以預(yù)防血管閉塞性血栓的形成，并對(duì)實(shí)驗(yàn)性中風(fēng)和相關(guān)腦損傷產(chǎn)生顯著保護(hù)作用。
圖片:用可溶性GPV治療可以在實(shí)驗(yàn)性小鼠血栓形成模型中防止血管閉塞性血栓的形成(右)。左圖顯示未經(jīng)治療小鼠的血管阻塞血栓。
Bernhard Nieswandt相信這些新發(fā)現(xiàn)將改變教科書(shū)知識(shí)。
抗GPV抗體在治療干擾性止血方面具有巨大的臨床潛力
在另一種方法中，研究小組產(chǎn)生了抗GPV的抗體，可以防止凝血酶介導(dǎo)的GPV切割。
“在我們的研究中，我們能夠證明這些抗體增加凝血酶活性，導(dǎo)致纖維蛋白形成增加。因此，我們的想法是在止血受損的情況下使用這些抗體來(lái)增加纖維蛋白的形成，"RVZ血管成像組的負(fù)責(zé)人、該研究的最后作者之一大衛(wèi)·斯特格納教授說(shuō)。
除遺傳原因外，藥物治療也可導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)降低或功能受損，從而導(dǎo)致止血功能受損。使用血小板聚集抑制劑治療，如氯吡格雷，用于預(yù)防心臟病發(fā)作或中風(fēng)和治療循環(huán)系統(tǒng)疾病，例如損害血小板功能。
“在止血的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，我們的新抗體確實(shí)能夠在不可能止血的情況下恢復(fù)止血。這表明通過(guò)增強(qiáng)凝血酶依賴的纖維蛋白形成來(lái)支持止血，"Würzburg實(shí)驗(yàn)生物醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家、該研究的第一作者Sarah Beck博士補(bǔ)充道?！翱筭pv治療可能具有巨大的臨床潛力。這將在未來(lái)進(jìn)行更詳細(xì)的調(diào)查。
參考資料：
[1] Platelet glycoprotein V spatio-temporally controls fibrin formation
