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腫瘤內(nèi)部轉(zhuǎn)化細(xì)胞之間分工協(xié)作機(jī)制
閱讀：102 發(fā)布時(shí)間：2017-8-23在我們看轉(zhuǎn)化細(xì)胞來(lái)，腫瘤就是一個(gè)腫塊，我們很難看出腫瘤內(nèi)部，甚至腫瘤之間存在差異。實(shí)際上，在一定程度上，腫瘤非常像一個(gè)胚胎。腫瘤細(xì)胞的分化命運(yùn)也是有差異的。這就像胚胎的某些部分會(huì)分化成神經(jīng)系統(tǒng)，有些會(huì)分化成心血管系統(tǒng)，有些會(huì)分化成呼吸系統(tǒng)。盡管腫瘤細(xì)胞的分化沒(méi)這么*和明顯。
腫瘤究竟是如何在人體防御系統(tǒng)的嚴(yán)密監(jiān)視下組建「黑窩點(diǎn)」的？它們真的是盲目*的生長(zhǎng)嗎？它們是不是也有自己的「智慧」呢？
5 月中旬，來(lái)自 MIT 的 Tuomas Tammela 博士團(tuán)隊(duì)和來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Jing Shan Lim 博士團(tuán)隊(duì)，同時(shí)在*期刊《自然》雜志上發(fā)表兩篇重量級(jí)研究論文（1，2），揭示了腫瘤內(nèi)部細(xì)胞之間，令人震驚的分工協(xié)作機(jī)制。更重要的是，透過(guò)這些復(fù)雜的機(jī)制，科學(xué)家也為癌癥患者找到了更有效的治療方法。
來(lái)自 MIT 的 Tuomas Tammela 博士團(tuán)隊(duì)在研究已經(jīng)進(jìn)展到晚期的肺腺癌組織時(shí)發(fā)現(xiàn)，不管是小鼠肺腺癌組織，還是人的肺腺癌組織，里面至少存在兩種不同類(lèi)型的細(xì)胞。其中一類(lèi)腫瘤細(xì)胞的 Wnt 信號(hào)通路非常活躍；而另一類(lèi)細(xì)胞恰恰是 Wnt 蛋白的，同時(shí)還一種給 Wnt 蛋白加脂肪鏈尾巴的 porcupine 酶。這暗含了一種可能性，即后一類(lèi)細(xì)胞激活了前一類(lèi)細(xì)胞。
Wnt 信號(hào)激活促進(jìn) Wnt 反應(yīng)細(xì)胞增殖
Wnt 信號(hào)通路對(duì)人體胚胎的發(fā)育和成人腸道等組織的修復(fù)非常關(guān)鍵，它會(huì)激活細(xì)胞，讓細(xì)胞進(jìn)入增殖狀態(tài)（3）。如果這個(gè)信號(hào)通路一直處于活躍狀態(tài)，就意味著這個(gè)細(xì)胞一直處于分裂狀態(tài)。而這恰恰是腫瘤組織需要的。
那么肺腺癌組織中的這兩種細(xì)胞之間是不是存在信號(hào)交流呢？當(dāng)研究人員在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)癌細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)僅有 2.7% 左右的癌細(xì)胞具有增殖能力。當(dāng)他們把加了脂肪鏈尾巴的 Wnt 蛋白添加到培養(yǎng)液之后，具備增殖能力的癌細(xì)胞比例驟增。如果在培養(yǎng)液中添加的是 porcupine 酶抑制劑或者 Wnt 蛋白抑制劑，那么具備增殖能力的癌細(xì)胞比例則會(huì)下降。
這就說(shuō)明，至少在晚期肺腺癌組織中，轉(zhuǎn)化細(xì)胞癌細(xì)胞之間是存在不同分工的，有些細(xì)胞負(fù)責(zé)「加油助威、搖旗吶喊」，有些細(xì)胞收到信號(hào)之后進(jìn)入野蠻生長(zhǎng)狀態(tài)。那么這種分工狀態(tài)是何時(shí)開(kāi)始的呢？
研究人員把目光收回到腺瘤時(shí)期，這個(gè)時(shí)期腫瘤呈現(xiàn)出良性狀態(tài)，還不具備侵襲性。他們發(fā)現(xiàn)，只有腺瘤中存在表達(dá) porcupine 酶和 Wnt 蛋白的細(xì)胞，這個(gè)腺瘤才具備轉(zhuǎn)化為腺癌的能力。這意味著表達(dá) porcupine 酶和 Wnt 蛋白細(xì)胞的出現(xiàn)，是腺瘤惡化的關(guān)鍵。只有形成分工，腫瘤組織才能走向更的形態(tài)。
酸棗仁皂苷B1(標(biāo)準(zhǔn)品) 英文名稱(chēng)： Jujuboside B1 CAS號(hào)： 68144-21-8 質(zhì)量規(guī)格： HPLC≥98%，標(biāo)準(zhǔn)品
薯蕷次皂苷A 英文名稱(chēng)： Prosapogenin A CAS號(hào)： 19057-67-1 質(zhì)量規(guī)格： HPLC≥98%，標(biāo)準(zhǔn)品
Rocilinostat (ACY-1215) 英文名稱(chēng)： ACY1215 CAS號(hào)： 1316214-52-4 質(zhì)量規(guī)格： >98%,選擇性組蛋白脫乙酰酶(HDAC6)抑制劑
肉豆蔻酸,十四烷酸(標(biāo)準(zhǔn)品) 英文名稱(chēng)： Myristic acid CAS號(hào)： 544-63-8 質(zhì)量規(guī)格： GC≥98%，標(biāo)準(zhǔn)品
肉豆蔻酸,十四烷酸 英文名稱(chēng)： Myristic acid CAS號(hào)： 544-63-8 質(zhì)量規(guī)格： ≥98%，BR
銅試劑;二乙基二硫代氨基甲酸鈉,DDTC鈉鹽 英文名稱(chēng)： Sodium diethyldithiocarbamate CAS號(hào)： 148-18-5 質(zhì)量規(guī)格： AR
轉(zhuǎn)化細(xì)胞