復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多單位在《nature communications》上發(fā)表了題目為UPP1“ promotes lung adenocarcinoma progression through the induction of an immunosuppressive microenvironment"的研究，IF=16.6，強(qiáng)調(diào)了UPP1在肺腺癌(LUAD)中的免疫抑制作用，這些發(fā)現(xiàn)有助于了解LUAD的分子特征，并促進(jìn)個(gè)性化治療策略的發(fā)展。
圖1 文章信息
研究背景
肺癌引起的死亡在全球癌癥相關(guān)死亡中占有很大比例，肺腺LUAD是其中最主要的一種。隨著免疫療法的引入，LUAD的治療方法取得了相當(dāng)大的進(jìn)展，預(yù)后不良的情況仍然很多。
腫瘤微環(huán)境(TME)是一個(gè)復(fù)雜多樣的細(xì)胞環(huán)境，由多種細(xì)胞類型組成，包括腫瘤細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，以及內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。在這種環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞與周圍的免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行復(fù)雜的相互作用。這些細(xì)胞間的相互作用是腫瘤發(fā)生、發(fā)展和最終預(yù)后的中心，培育了一種免疫抑制環(huán)境，抑制了對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。
最近關(guān)于UPP1在LUAD中的作用的研究表明，它能夠調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)糖酵解抑制劑的敏感性，從而驅(qū)動(dòng)糖酵解途徑并促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，證據(jù)還表明抑制UPP1會(huì)增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞的浸潤(rùn)，此外，還發(fā)現(xiàn)UPP1與TME內(nèi)的免疫檢查點(diǎn)之間存在密切關(guān)聯(lián)，但UPP1在LUAD TME中的確切作用仍有待闡明。
研究脈絡(luò)
作者對(duì)LUAD進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)了一組與預(yù)后相關(guān)的UPP1high腫瘤細(xì)胞。對(duì)來(lái)自LUAD的患者樣本進(jìn)行多重免疫熒光染色，發(fā)現(xiàn)UPP1high腫瘤細(xì)胞主要位于腫瘤的侵襲性前沿。此外，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中UPP1的上調(diào)會(huì)影響免疫抑制細(xì)胞因子的釋放和PD-L1的表達(dá)。通過飛行時(shí)間(CyTOF)分析進(jìn)行的進(jìn)一步細(xì)胞計(jì)數(shù)證實(shí)，腫瘤細(xì)胞中UPP1的上調(diào)有助于形成免疫抑制性TME。
主要結(jié)果
? 對(duì)117例LUAD患者的377574個(gè)細(xì)胞進(jìn)行了綜合單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)數(shù)據(jù)分析，通過將scRNA-seq數(shù)據(jù)與大量基因表達(dá)數(shù)據(jù)聯(lián)系起來(lái)，確定了一組與預(yù)后相關(guān)的UPP1高表達(dá)腫瘤細(xì)胞。
圖2 整合LUAD scRNA-seq數(shù)據(jù)和識(shí)別與預(yù)后相關(guān)的腫瘤細(xì)胞群
? 通過對(duì)LUAD患者標(biāo)本的多重免疫熒光染色，發(fā)現(xiàn)UPP1高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞主要定位于腫瘤的侵襲前沿。UPP1high腫瘤細(xì)胞與FOXP3+Tregs、MMP11+成纖維細(xì)胞、LAG3+PDCD1+CD8+耗竭T細(xì)胞和SPP1+巨噬細(xì)胞在空間距離上更接近（在多色實(shí)驗(yàn)中，作者每個(gè)樣品準(zhǔn)備了四張連續(xù)切片）。
圖三 LUAD患者樣本的多重免疫熒光染色(MIF)評(píng)估UPP1腫瘤細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞群之間的空間相關(guān)性
abs50028四色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒（抗兔二抗）
? TMA組化結(jié)果、免疫印跡和流式細(xì)胞術(shù)分析表明，UPP1在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平與PD-L1呈正相關(guān)，共培養(yǎng)及流式分析表明UPP1誘導(dǎo)的PD-L1表達(dá)可能影響CD8+T細(xì)胞的殺傷能力。
圖4 UPP1通過PI3K/AKT/mTOR途徑調(diào)節(jié)PD-L1的表達(dá)
? CyTOF分析為UPP1在形成TME的免疫抑制性質(zhì)中的作用提供了證據(jù)。
? 建立的6例LUAD患者來(lái)源的類器官及小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)UPP1高的腫瘤對(duì)波蘇替尼和達(dá)沙替尼的敏感性相對(duì)增加。
圖5 生物信息學(xué)指導(dǎo)的藥物篩選和驗(yàn)證
愛必信多色解決方案
愛必信提供多色試劑盒+多色服務(wù)，多色試劑盒最高六標(biāo)七色，適用于石蠟切片、冰凍切片、細(xì)胞爬片，組織芯片等多種樣本，累計(jì)參考文獻(xiàn)150+，影響因子最高60+，平均影響因子10+，是當(dāng)之無(wú)愧的高分利器，多色服務(wù)最高九標(biāo)十色，最快1-2周出結(jié)果，擁有TG等多個(gè)平臺(tái)，專業(yè)團(tuán)隊(duì)，經(jīng)驗(yàn)豐富！
點(diǎn)擊此處查看多色服務(wù)定制
多色試劑盒推薦
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
abs50015 | 七色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔通用二抗) | 20T/100T |
abs50037 | 七色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(plus)(鼠兔通用二抗) | 20T/100T |
abs50031 | 七色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(抗兔二抗) | 20T/100T |
abs50038 | 七色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(plus)(抗兔二抗) | 20T/100T |
abs50014 | 六色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔通用二抗) | 20T/100T |
abs50049 | 六色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(plus)(鼠兔通用二抗) | 20T/100T |
abs50030 | 六色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(抗兔二抗) | 20T/100T |
abs50048 | 六色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(plus)(抗兔二抗) | 20T/100T |
abs50013 | 五色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔通用二抗) | 20T/100T |
abs50029 | 五色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(抗兔二抗) | 20T/100T |
abs50012 | 四色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔通用二抗) | 20T/100T |
abs50028 | 四色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(抗兔二抗) | 20T/100T |
abs994 | 抗體洗脫液(mIHC專用) | 30mL |
Absin產(chǎn)品線：
爆款產(chǎn)品：爆款試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、TR-FRET、生化檢測(cè)、殘留檢測(cè)、多因子檢測(cè))；細(xì)胞培養(yǎng)(類器官試劑盒+基質(zhì)膠，胎牛血清+培養(yǎng)添加劑+細(xì)胞因子)、分化試劑盒；分子(mRNA合成服務(wù)+提取試劑盒)；化合物大包裝；輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...
特色產(chǎn)品：雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...
(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)
會(huì)員.png)
9
立即詢價(jià)
您提交后，專屬客服將第一時(shí)間為您服務(wù)