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            紫杉醇聯(lián)合SB203580共治胃印戒細(xì)胞癌

            閱讀:1699      發(fā)布時(shí)間:2021-9-29
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            胃印戒細(xì)胞癌是高度惡性腫瘤之一,約占胃癌的9.9%,具有侵襲力強(qiáng),病程進(jìn)展快,惡性程度高的特點(diǎn)。治療手段除了手術(shù)切除還需要大量化療藥物的支持,本文主要研究廣譜抗癌藥物紫杉醇聯(lián)合抑制劑SB203580對(duì)胃印戒癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響。
             
            紫杉醇是什么?SB203580是什么?
            紫杉醇是二萜生物堿類化合物,它能夠使與細(xì)胞有絲分裂密切相關(guān)的微管穩(wěn)定并抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和觸發(fā)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而有效阻止癌細(xì)胞的增殖,起到抗癌作用。
            SB203580是一種廣泛使用的p38 MAPK選擇性抑制劑,該復(fù)合物通過抑制p38 MAPK及后續(xù)HSP27的磷酸化,抑制MAPKAPK-2的激活。SB203580能夠結(jié)合到p38 MAPK與ATP結(jié)合的位置從而抑制p38 MAPK的催化活性,但不會(huì)抑制p38 MAPK本身的磷酸化。
             
            生長(zhǎng)增殖抑制研究
            研究人員用不同濃度的紫杉醇和SB203580分別培養(yǎng)胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時(shí)間的增加,細(xì)胞數(shù)減少且減少程度呈濃度依賴性,相對(duì)來說紫杉醇抑制作用更強(qiáng)。(圖1、2)
            針對(duì)細(xì)胞增殖的研究,研究人員將樣本分為四組,結(jié)果可見單一添加紫杉醇和SB203580,對(duì)胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞增殖抑制效果差距不大,但二者聯(lián)合應(yīng)用,相較于單獨(dú)應(yīng)用抑制效果明顯增強(qiáng)。(圖3)
             

            圖1 紫杉醇對(duì)胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用

             



            圖2 SB203580對(duì)胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用

             


            圖3 不同處理對(duì)各組細(xì)胞增殖的影響

             

            對(duì)細(xì)胞凋亡的影響

            從流式細(xì)胞術(shù)分析所得結(jié)果中可見,紫杉醇和SB203580對(duì)于癌細(xì)胞凋亡都有促進(jìn)作用,并且聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)凋亡的效果更好(圖4),這點(diǎn)亦可從相關(guān)凋亡蛋白表達(dá)量中可以看出,聯(lián)合應(yīng)用后,Bax和Cleave-caspase3的表達(dá)量相較于單獨(dú)應(yīng)用明顯增高(圖5)。

            Bax是與BCL-2同源的水溶性相關(guān)蛋白,是BCL-2基因家族中細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因,BAX的過度表達(dá)可拮抗BCL-2的保護(hù)效應(yīng)而使細(xì)胞趨于死亡;Cleave-caspase3是caspase3的活化形式,caspase3能夠使PARP無法發(fā)揮正常功能,結(jié)果使受PARP負(fù)調(diào)控影響的Ca2+/Mg2+依賴性核酸內(nèi)切酶的活性增高,裂解核小體間的DNA,引起細(xì)胞凋亡。


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            abs132005Rabbit anti-Cleaved-caspase3 Polyclonal Antibody

             


            圖4 不同處理對(duì)各組細(xì)胞凋亡的影響

             


            圖5 不同處理對(duì)各組細(xì)胞相關(guān)凋亡蛋白的影響

             

            結(jié)論:
            研究人員通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇聯(lián)合SB203580相較于單組分能夠更有效抑制胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖,促進(jìn)其凋亡,這對(duì)于開發(fā)新的治療手段有很好的借鑒意義,然而兩種藥物都為化合物,紫杉醇化療臨床應(yīng)用歷史悠久,副作用往往令患者十分痛苦,再加新的一種化藥或許增強(qiáng)了抗癌效果,但其副作用尚未可知,因此后續(xù)如果要開發(fā)新藥還有許多需要驗(yàn)證和克服的空間。


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            參考文獻(xiàn):
            [1]賽福丁·柯尤木,許春蕾,布力布·吉力斯?jié)h,馬蘭英,唐勇.紫杉醇聯(lián)合SB203580對(duì)胃印戒細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2020,43(11):1442-1446.

            Absin特色產(chǎn)品線(全部現(xiàn)貨):
            WB相關(guān):ECL發(fā)光液、預(yù)染marker、預(yù)制膠;IHC相關(guān):二抗試劑盒、組化筆;IP/CoIP試劑盒;激動(dòng)劑/抑制劑;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡試劑盒;呼吸爆發(fā)試劑盒;ELISA試劑盒;重組蛋白;抗體: 二抗、標(biāo)簽抗體、對(duì)照抗體;定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...


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