DDX5在調(diào)節(jié)體細胞重編程中的重要功能

揭示了RNA結(jié)合蛋白(RBP)DDX5對體原代細胞重編程的重要作用和調(diào)節(jié)機制，這將加深人們對RBP介導細胞命運決定的認識。

RBPs不僅在維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)有重要的功能，在分化和維持細胞特性等方面也發(fā)揮著重要作用。盡管RBPs功能的多樣性和必要性幾乎涉及了RNA代謝的所有過程，但RBPs在細胞命運轉(zhuǎn)變中的機制有待進一步研究。2006年，科學家成功建立了誘導多能干細胞(iPSCs)技術(shù)，實現(xiàn)了將成體細胞轉(zhuǎn)化為具有多種分化潛能的iPS細胞，對臨床醫(yī)學具有指導意義，原代細胞重編程是一個非常復雜的過程，必須克服重重障礙，才能抵達終點，成為具有干性的細胞。近年來研究者們熱衷于探索其中的阻礙因素，表觀遺傳是其中一個重要的因素。對于DNA甲基化修飾、組蛋白修飾、microRNA等表觀遺傳修飾以及轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控體細胞重編程的研究已有很多的報道，但是RBPs在細胞命運轉(zhuǎn)變，尤其在體細胞重編程過程中所發(fā)揮的功能還不為人所知。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，RYBP存在于兩個*不同的復合物中，一部分RYBP與多梳抑制復合物1(PRC1復合物)存在于同一個復合物中，可能發(fā)揮抑制部分胚層分化基因的作用，而另一部分RYBP與多能性因子OCT4存在于同一個復合物，發(fā)揮基因激活的作用。此外，科研人員發(fā)現(xiàn)，RYBP在基因組中的結(jié)合位點有很大一部分與OCT4的結(jié)合位點相重疊，而且RYBP有利于招募OCT4到組蛋白去甲基化酶基因Kdm2b的啟動子區(qū)，并激活內(nèi)源多能性基因的表達從而促進體細胞重編程，此功能是PRC1非依賴性的。

該研究揭示了RBP DDX5在調(diào)節(jié)體細胞重編程中的重要功能，并突出了Ddx5-microRNA-125b-Rybp上下游關(guān)系在體細胞重編程中的重要性。該研究揭示了RNA結(jié)合蛋白在體細胞重編程中的調(diào)控作用，同時揭示了RNA結(jié)合蛋白與表觀遺傳信息之間的crosstalk在細胞命運轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用，為原代細胞命運轉(zhuǎn)變的機制研究和技術(shù)開發(fā)提供了新思路。