臨床上應(yīng)用的科研大多是在細胞外發(fā)揮功能，但是在在細胞質(zhì)中發(fā)揮其生物活性理論上具有的，但目前卻鮮有實現(xiàn)。其主要的因素包括：缺乏將運送到病變部位的的細胞內(nèi)化運載工具、介導(dǎo)跨膜轉(zhuǎn)運進入靶細胞、溶酶體截留、在細胞質(zhì)中釋放具有生物活性的。細胞內(nèi)蛋白的另一個關(guān)鍵問題是如何在靶細胞中實現(xiàn)選擇性的藥理活性，從而將對正常細胞的非性不良反應(yīng)降至較低。雖然使用響應(yīng)載體可以在靶細胞中選擇性地釋放蛋白，但不可避免的泄漏或非性蛋白釋放將增加副作用的風(fēng)險。另外，基于脫籠策略的蛋白前藥雖然可以實現(xiàn)功能的時空控制，然而對病變和正常細胞的性較低。

*報道了一種低氧的蛋白前藥，并輔以自催化的級聯(lián)納米酶，實現(xiàn)在低氧細胞內(nèi)蛋白前藥遞送和。，作用利用低氧可切割的偶氮苯結(jié)構(gòu)域?qū)⒑颂呛怂崦?/font>A（RNase A）的賴氨酸殘基保護起來，隨著凈陰離子電荷密度的增加導(dǎo)致酶活性，形成蛋白前藥（RPAB），從而了RPAB對正常細胞的非性性。在低氧條件下，偶氮苯基團可被多種過表達且主要定位于細胞內(nèi)的還原酶還原，從而在偶氮苯保護基團失活時恢復(fù)細胞內(nèi)核糖核酸酶的水解活性。

雖然細胞的代謝和增殖導(dǎo)致微環(huán)境往往處于缺氧狀態(tài)，但許多實體的缺氧水平是異質(zhì)性且不實現(xiàn)RPAB的再?；诖?，作者使用了葡萄糖氧化酶（GOx）作為輔助因子，該酶能夠催化葡萄糖分解并伴隨著O2的消耗和H2O2的產(chǎn)生。利用GOx的可以加劇的乏氧，持續(xù)地使RPAB恢復(fù)到RNase A，與此同時還具有饑餓療法的作用。

為了實現(xiàn)蛋白前藥在中的靶向聚集和跨膜內(nèi)化，進一步設(shè)計了基于偶氮苯交聯(lián)的寡乙烯亞胺（AOE）I的陽離子低氧降解聚合物，該聚合物可以與帶負電荷的透明質(zhì)酸（HA）靜電絡(luò)合并同時包裹RPAB和GOx形成納米酶原（HARPGNCs），并通過EPR效應(yīng)以及HA與細胞膜上過表達的CD44之間的結(jié)合親和力的聚集。陽離子AOEI隨后內(nèi)化進入細胞，并通過“質(zhì)子海綿”效應(yīng)從溶酶體逃逸。終，GOx介導(dǎo)的饑餓療法和RNase介導(dǎo)的促凋亡作用協(xié)同抗。

西安齊岳生物供應(yīng)抗體種屬∶兔抗單克隆抗體，鼠抗單殼隆抗體。兔抗多殼隆抗體。抗體的濃度為1mglml?？贵w及相關(guān)標記抗體:HRP標記抗體，Biotin標記抗體，Gold標記抗體，RBITC標記抗體，AP標記抗體,FITC標記抗體，Cy3標記抗體，Cy5標記抗體，Cy5.5標記抗體，Cy7標記抗體，PE標記抗體，PE-Cy3標記抗體，PE-Cy5標記抗體，PE-Cy5.5標記抗體，PE-Cy7標記抗體，APC標記抗體，AlexaFluor 350標記抗體，Alexa Fluor 488標記抗體，Alexa Fluor 555標記抗體，AlexaFluor647標記抗體抗體的交叉反應(yīng)︰人，小鼠，大鼠，雞，狗，豬，羊，牛，兔.....抗體的應(yīng)用:可以用于做石蠟切片組化，冰凍切片兔疫組化，Elisa , wB，熒光等實驗。

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zzj 2021.3.26