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田中耕一:對生物大分子進行質(zhì)譜分析
本文來源:科技世界網(wǎng)
田中耕一(Koichi Tanaka),畢業(yè)于東北大學(xué),日本科學(xué)家。1959年出生于日本富山縣富山市,1983年獲日本東北大學(xué)學(xué)士學(xué)位,現(xiàn)任職于京都市島津制作所,為該公司研發(fā)工程師,分析測量事業(yè)部生命科學(xué)商務(wù)中心、生命科學(xué)研究所主任。與美國科學(xué)家約翰·芬恩一同發(fā)明了“對生物大分子的質(zhì)譜分析法”,因此獲得了2002年的諾貝爾化學(xué)獎。田中耕一的得獎是一個傳奇。因為從不和學(xué)術(shù)界沾邊的他,手頭上既沒有博士學(xué)位,也沒有碩士學(xué)位。
他的成果是和美國科學(xué)家約翰·芬恩一起發(fā)明了對生物大分子的質(zhì)譜分析法,他們兩人將共享2002年諾貝爾化學(xué)獎一半的獎金;質(zhì)譜分析法是化學(xué)領(lǐng)域中非常重要的一種分析方法。它通過測定分子質(zhì)量和相應(yīng)的離子電荷實現(xiàn)對樣品中分子的分析。19世紀末科學(xué)家已經(jīng)奠定了這種方法的基礎(chǔ),1912年科學(xué)家*次利用它獲得對分子的分析結(jié)果。在質(zhì)譜分析領(lǐng)域,已經(jīng)出現(xiàn)了幾項諾貝爾獎成果,其中包括氫同位素氘的發(fā)現(xiàn)(1934年諾貝爾化學(xué)獎成果)和碳60的發(fā)現(xiàn)(1996年諾貝爾化學(xué)獎成果)。不過,zui初科學(xué)家只能將它用于分析小分子和中型分子,由于生物大分子比水這樣的小分子大成千上萬倍,因而將這種方法應(yīng)用于生物大分子難度很大。
盡管相對而言生物大分子很大,但它們在我們看來是非常小的,比如人體內(nèi)運送氧氣的血紅蛋白僅有千億億分之一克,怎么測定單個生物大分子的質(zhì)量呢?科學(xué)家在傳統(tǒng)的質(zhì)譜分析法基礎(chǔ)上發(fā)明了一種新方法:首先將成團的生物大分子拆成單個的生物大分子,并將其電離,使之懸浮在真空中,然后讓它們在電場的作用下運動。不同質(zhì)量的分子通過距離的時間不同,質(zhì)量小的分子速度快些,質(zhì)量大的分子速度慢些,通過測量不同分子通過距離的時間,就可計算出分子的質(zhì)量。
這種方法的難點在于生物大分子比較脆弱,在拆分和電離成團的生物大分子過程中它們的結(jié)構(gòu)和成分很容易被破壞。為了打掉這只“攔路虎”,美國科學(xué)家約翰·芬恩與日本科學(xué)家田中耕一發(fā)明了殊途同歸的兩種方法。約翰·芬恩對成團的生物大分子施加強電場,田中耕一則用激光轟擊成團的生物大分子。這兩種方法都成功地使生物大分子相互完整地分離,同時也被電離。他們的發(fā)明奠定了科學(xué)家對生物大分子進行進一步分析的基礎(chǔ)。
如果說*項成果解決了“看清”生物大分子“是誰”的問題,那么第二項成果則解決了“看清”生物大分子“是什么樣子”的問題。
第二項成果涉及核磁共振技術(shù)??茖W(xué)家在1945年發(fā)現(xiàn)磁場中的原子核會吸收一定頻率的電磁波,這就是核磁共振現(xiàn)象。由于不同的原子核吸收不同的電磁波,因而通過測定和分析受測物質(zhì)對電磁波的吸收情況就可以判定它含有哪種原子,原子之間的距離多大,并據(jù)此分析出它的三維結(jié)構(gòu)。這種技術(shù)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用到醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域。
不過,zui初科學(xué)家只能將這種方法用于分析小分子的結(jié)構(gòu),因為生物大分子非常復(fù)雜,分析起來難度很大。瑞士科學(xué)家?guī)鞝柼?middot;維特里希發(fā)明了一種新方法,這種方法的原理可以用測繪房屋的結(jié)構(gòu)來比喻:我們首先選定一座房屋的所有拐角作為測量對象,然后測量所有相鄰拐角間的距離和方位,氫原子核作為測量對象,連續(xù)測定所有相鄰的兩個質(zhì)子之間的距離和方位,這些數(shù)據(jù)經(jīng)計算機處理后就可形成生物大分子的三維結(jié)構(gòu)圖。
這種方法的優(yōu)點是可對溶液中的蛋白質(zhì)進行分析,進而可對活細胞中的蛋白質(zhì)進行分析,能獲得“活”蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),其意義非常重大。1985年,科學(xué)家利用這種方法*次繪制出蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。到2002年,科學(xué)家已經(jīng)利用這一方法繪制出15-20%的已知蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
21世紀初,人類基因組圖譜、水稻基因組草圖以及其他一些生物基因組圖譜破譯成功后,生命科學(xué)和生物技術(shù)進入后基因組時代。這一時代的重點課題是破譯基因的功能,破譯蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,破譯基因怎樣控制合成蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)又是怎樣發(fā)揮生理作用等。在這些課題中,判定生物大分子的身份,“看清”它們的結(jié)構(gòu)非常重要。專家認為,在未來20年內(nèi),生物技術(shù)將蓬勃發(fā)展,很可能成為繼信息技術(shù)之后推動經(jīng)濟發(fā)展和社會進步的主要動力,由這3位諾貝爾化學(xué)獎得主發(fā)明的“對生物大分子進行確認和結(jié)構(gòu)分析的方法”將在今后繼續(xù)發(fā)揮重要作用。