科學(xué)家在腫瘤細(xì)胞對促凋亡蛋白質(zhì)敏感性定量研究中獲進(jìn)展

在抗腫瘤藥物（化療藥物和分子靶向藥物）殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中，線粒體細(xì)胞凋亡通路起重要作用。絕大多數(shù)抗腫瘤藥物引起腫瘤細(xì)胞死亡均與細(xì)胞凋亡通路相關(guān)，線粒體細(xì)胞凋亡通路的缺失或突變會引起腫瘤細(xì)胞耐藥。抗腫瘤藥物常常通過調(diào)控僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)來引起腫瘤細(xì)胞死亡。例如，分子靶向藥物硼替佐米通過上調(diào)腫瘤細(xì)胞中的NOXA及BIM引起腫瘤細(xì)胞死亡；mTOR的抑制劑雷帕霉素通過上調(diào)BIM和PUMA來引起腫瘤細(xì)胞死亡。不僅如此，因?yàn)榧?xì)胞死亡蛋白質(zhì)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在不同的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)水平不同，有些腫瘤細(xì)胞對一種或多種靶向藥物耐藥；有些腫瘤細(xì)胞對某些分子靶向藥物耐藥，對另一些分子靶向藥物敏感；目前，尚沒有完善的方法來預(yù)測腫瘤細(xì)胞的藥物敏感性。
盡管這些僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)在抗腫瘤藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡的過程中非常重要，目前仍沒有方法來定量測量腫瘤細(xì)胞對僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)的耐受值。研究中，戴海明研究組與美國梅奧醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，建立了腫瘤細(xì)胞對僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)耐受值定量的測量方法，并測試了多種腫瘤細(xì)胞對僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)的耐受值。研究還發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞對僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)耐受值依賴于細(xì)胞中抗凋亡蛋白質(zhì)的表達(dá)水平甚于細(xì)胞中僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。該方法還可以用于預(yù)測多種抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥。
研究受到中科院百人計(jì)劃基金的支持。