百時(shí)美再發(fā)力，Opdivo/mogamulizumab免疫雞尾酒在美國(guó)進(jìn)入實(shí)體瘤I/II期臨床

PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域的*——百時(shí)美施貴寶（BMS）近日與日本藥企協(xié)和發(fā)酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）達(dá)成一項(xiàng)臨床合作協(xié)議，開展一項(xiàng)I/II期研究，調(diào)查PD-1免疫療法Opdivo（nivolumab）與抗CCR4單抗mogamulizumab組成的免疫雞尾酒療法。該研究將由協(xié)和發(fā)酵麒麟在美國(guó)開展，側(cè)重評(píng)估Opdivo/mogamulizumab免疫雞尾酒的安全性、耐受性及抗腫瘤活性，該方案有望為晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者提供一種潛在的治療選擇。去年底，百時(shí)美已與小野制藥和協(xié)和發(fā)酵麒麟達(dá)成臨床合作，在日本開展該免疫雞尾酒的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)。除了百時(shí)美，英國(guó)制藥*阿斯利康（AZN）在去年7月也與協(xié)和發(fā)酵麒麟達(dá)成臨床合作，評(píng)估PD-L1免疫療法MEDI4736和CTLA-4單抗tremelimumab分別與mogamulizumab組成的2種免疫雞尾酒。

Opdivo和mogamulizumab均為腫瘤免疫療法，旨在通過(guò)靶向免疫系統(tǒng)中特定的調(diào)控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。Opdivo能夠結(jié)合至活化T細(xì)胞上表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)受體PD-L1，阻斷該通路使免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。mogamulizumab則能夠壓制幫助腫瘤逃逸免疫系統(tǒng)的某些免疫細(xì)胞。這2種藥物各自的臨床前證據(jù)暗示，Opdivo/mogamulizumab免疫雞尾酒有望增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

mogamulizumab（商品名Poigeo）是一種人源化單克隆抗體，靶向CC趨化因子受體4（CCR4），旨在通過(guò)強(qiáng)效的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）殺死目標(biāo)細(xì)胞。該藥于2012年在日本上市，目前已獲批多種適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性/難治性CCR4陽(yáng)性成人T細(xì)胞白血病-淋巴瘤（ATL）、復(fù)發(fā)性/難治性CCR4陽(yáng)性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）、化療初治CCR4陽(yáng)性ATL。

當(dāng)前，PD-1/PD-L1免疫競(jìng)賽異常激烈，市場(chǎng)峰值高達(dá)350億美元，該領(lǐng)域的*包括默沙東、百時(shí)美施貴寶、羅氏、阿斯利康。其中，百時(shí)美是當(dāng)之無(wú)愧的*，其PD-1免疫療法Opdivo迄今在美日歐3大主要市場(chǎng)已收貨5個(gè)批文。默沙東PD-1免疫療法Keytruda在美歐2大市場(chǎng)均收獲黑色素瘤適應(yīng)癥。而羅氏atezolizumab和阿斯利康MEDI4736目前尚未收獲任何適應(yīng)癥。

目前，各大*正在火速推進(jìn)各自的臨床項(xiàng)目，調(diào)查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以*發(fā)掘該類藥物的zui大臨床潛力。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，百時(shí)美Opdivo的臨床研究數(shù)目超過(guò)50個(gè)。