膿毒癥（sepsis）是機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致的器官功能障礙。當(dāng)機(jī)體遭受感染時，免疫系統(tǒng)會被激活以清除病原體，但在膿毒癥患者中，這種免疫反應(yīng)會失去控制，引發(fā)過度的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對機(jī)體自身的組織和器官造成損傷。高遷移率族蛋白B1（HMGB1，high mobility group box 1 protein）是一種在細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，一旦分泌到細(xì)胞外，即可發(fā)揮致炎作用，是內(nèi)毒素致死效應(yīng)的晚期重要炎癥介質(zhì)。HMGB1在膿毒癥、腫瘤、關(guān)節(jié)炎等多種疾病的發(fā)病過程發(fā)揮著重要作用。小編本期推薦的明星抗體K116363P，可是偵察HMGB1蛋白的得力干將，讓我們一起來認(rèn)識下吧！
明星抗體
三維數(shù)據(jù)卡
抗體靶向
人類HMGB1基因位于位于13號染色體的13q12區(qū)段，包括5個外顯子和4個內(nèi)含子。HMGB1蛋白由3個結(jié)構(gòu)域組成：N-末端的A-box高度保守，參與DNA結(jié)合；中間的B-box具有DNA結(jié)合能力；C末端的C-tail富含天冬氨酸和谷氨酸殘基，可調(diào)節(jié)HMGB1與DNA的親和力。該蛋白在細(xì)胞核中，主要參與DNA的穩(wěn)定、基因表達(dá)調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)；在細(xì)胞質(zhì)中，參與細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡、線粒體功能調(diào)節(jié)以及自噬和應(yīng)激反應(yīng)的信號傳導(dǎo)；在細(xì)胞外，其作為DAMP分子，通過激活免疫受體介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)，促進(jìn)組織生長和組織再生。這些多功能特性使HMGB1在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。
蛋白分子量
HMGB1蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)序列含有215個氨基酸，理論分子量約25kDa，實際蛋白分子量約27kDa（參考Western blot驗證結(jié)果）。
圖 1 K116363P-Western blot驗證
亞細(xì)胞定位
高遷移率族蛋白B1（HMGB1）主要定位于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜、核內(nèi)體，或被分泌至細(xì)胞外
圖 2 HMGB1的亞細(xì)胞定位示意圖
組織分布
HMGB1在多種組織中廣泛分布，包括淋巴組織、腦、肝、肺、心、脾和腎等。HMGB1除在肝、腦組織中主要存在于胞漿外，在大多數(shù)組織中存在于胞核。這種廣泛的分布和不同的亞細(xì)胞定位使得HMGB1能夠在多種生理和病理過程中發(fā)揮其關(guān)鍵作用。
圖 3 K116363P-Immunohistochemistry驗證
圖 4 K116363P-Immunofluorescence驗證
生物學(xué)功能
高遷移率族蛋白1（HMGB1）作為一種多功能蛋白，在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。HMGB1能夠激活Toll樣受體4（TLR4）和晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）介導(dǎo)的信號通路，從而調(diào)節(jié)促炎因子的水平，參與炎癥反應(yīng)。在心腦血管疾病中，HMGB1的異常表達(dá)與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，其作為生物標(biāo)志物和潛在治療靶點的研究正在不斷深入。在癌癥領(lǐng)域，HMGB1的過表達(dá)在多種腫瘤中普遍存在。它通過增強(qiáng)抗凋亡機(jī)制、促進(jìn)炎癥反應(yīng)、免疫逃逸以及有氧糖酵解等方式，推動腫瘤的生長、增殖、遷移和血管生成。此外，HMGB1在腫瘤微環(huán)境中以旁分泌和自分泌因子的形式存在，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的炎癥和免疫抑制，進(jìn)而影響腫瘤的進(jìn)展。在皮膚疾病方面，HMGB1能夠下調(diào)表皮相關(guān)蛋白（如絲聚蛋白）的表達(dá)，進(jìn)而影響表皮細(xì)胞的生長、分化和成熟，損害皮膚屏障功能，從而促進(jìn)特應(yīng)性皮炎等炎癥性皮膚病的發(fā)生。這些功能特性使得HMGB1在炎癥、癌癥和皮膚疾病等領(lǐng)域具有重要的研究和應(yīng)用價值。
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