狠狠色丁香久久综合婷婷亚洲成人福利在线-欧美日韩在线观看免费-国产99久久久久久免费看-国产欧美在线一区二区三区-欧美精品一区二区三区免费观看-国内精品99亚洲免费高清

            您好, 歡迎來到化工儀器網

            | 注冊| 產品展廳| 收藏該商鋪

            17801761073

            technology

            首頁   >>   技術文章   >>   動物模型誘導—阿爾茲海默病

            北京索萊寶科技有限公司

            立即詢價

            您提交后,專屬客服將第一時間為您服務

            動物模型誘導—阿爾茲海默病

            閱讀:577      發(fā)布時間:2024-4-24
            分享:


            阿爾茲海默病(AD)是一種會緩慢破壞神經元并導致嚴重的認知障礙的進行性發(fā)展的神經退行性疾病。到目前為止,仍然沒有治愈的手段,主要以改善癥狀為主,難以逆轉疾病的進程。動物模型對于研究神經退行性疾病的發(fā)病機制和發(fā)展其治療方法至關重要,好的動物模型能夠較好地模擬疾病狀態(tài),有助于研究者探索AD的疾病病因、發(fā)病機制。


            本文主要分享了阿爾茲海默病動物模型的幾種構建方法及優(yōu)缺點,歡迎大家關注收藏~



            動物

            選擇


            01.嚙齒動物模型

            嚙齒動物的壽命相對較短,更容易快速繁殖,成本更低,具備可用的基因編輯技術,已經建立完善的行為測試方法。然而,大多數嚙齒動物模型未能再現患者的明顯和典型性神經退行性變。


            02.斑馬魚模型

            斑馬魚擁有脊椎動物的神經結構組織,主要結構都與哺乳動物的大腦相似,具有與人類類似的功能性血腦屏障。斑馬魚生命周期短、繁殖力高,特別適合于大規(guī)模藥物篩選。


            03.非人靈長類動物模型

            大腦發(fā)育、解剖結構、認知和行為復雜性方面與人更接近,大腦比小型動物要大得多并且具備皮質表面的折疊,與人的基因相似性更大,病理發(fā)展更類似,具備疾病評估的可用性,但是動物繁殖周期長,價格昂貴,基因修飾技術不夠完善。



            經典AD

            動物

            模型對比


            圖片


            誘導型

            AD模型

            造模方法


            微管相關蛋白tau在特定位點的過度磷酸化是AD中的病理過程,PKA是AD樣tau過度磷酸化的關鍵激酶。AD患者除以上特征之外還具有氧化應激、神經炎癥、線粒體功能紊亂、小膠質細胞激活、細胞周期失調、膽堿能功能障礙等病理特征,可由此建立AD模型。





            渥曼青霉素(Wortmannin)

            誘導阿爾茨海默樣tau過度磷酸化



            點擊查看


            圖片

            Wortmannin是一種有效的,不可逆的,選擇性PI3K抑制劑。采用Stereotaxic technique給大鼠側腦室注射Wortmannin。Wortmannin可通過下調PKB抑制PI3K進而減少GSK-3的磷酸化而激活GSK-3,且GSK-3可磷酸化修飾Tau蛋白、引起Tau異常磷酸化。Wortmannin誘導的tau過度磷酸化主要在海馬錐體神經元中檢測到,在大腦的同一區(qū)域也可以看到腫脹的軸突和脫落的髓鞘[1]

            圖片


            推薦產品

            Wortmannin

            (Cat: IW0190)


            圖片

            掃碼查看產品詳情








             異丙腎上腺素(Isoprenaline)

            誘導阿爾茨海默樣tau過度磷酸化



            點擊查看


            圖片

            Isoprenaline是一種特異性的cAMP-dependent kinase(PKA)激活劑。將Isoprenaline注射到大鼠海馬雙側,可過度激活PKA、calcium/calmodulin-dependent kinase II和cyclin-dependent kinase-5,抑制protein phosphatase-2A,誘導PHF-1和tau-1位點的tau過度磷酸化,增加氧化應激以進一步誘導tau異常過度磷酸化,并在藥物注射后48小時干擾空間記憶保留[2,3]。

            圖片


            推薦產品

            Isoprenaline Hydrochloride(Cat: II0200)


            圖片

            掃碼查看產品詳情








            Haloperidol

            誘導tau過度磷酸化



            點擊查看


            圖片

            Haloperidol是一種典型的抗精神病化合物,在治療的過程中會引發(fā)氧化應激和神經元損傷,從而導致細胞骨架坍塌和tau蛋白的過度磷酸化。已有研究發(fā)現,Haloperidol可使神經母細胞瘤N1E-115細胞氧化應激水平升高、tau蛋白過度磷酸化最終導致微管解聚[4]。

            圖片


            推薦產品

            Haloperidol

            (Cat: IH1370)


            圖片

            掃碼查看產品詳情








            Colchicines誘導散發(fā)性

            阿爾茨海默癥動物模型



            點擊查看


            圖片

            散發(fā)性阿爾茨海默癥(SDAT)已被證明與微管功能障礙有關,其特征是出現特定的細胞骨架細胞異常,包括神經原纖維纏結和老年斑。Colchicines是一種微管蛋白抑制劑和微管干擾劑,與微管蛋白的αβ亞基結合而嵌入微管,從而抑制微管組裝,促進微管解聚。給大鼠每側海馬注射2.5μg Colchicines,Colchicines選擇性破壞海馬的顆粒細胞核椎體細胞、誘發(fā)神經原纖維變形、膽堿乙酰轉移酶下降、神經元凋亡等,同時顯著誘導氧化應激水平升高,從而共同導致大鼠認知功能障礙,其學習記憶能力明顯下降[5,6]

            圖片


            推薦產品

            Colchicine

            (Cat: IC7670)


            圖片

            掃碼查看產品詳情








            東莨菪堿(Scopolamine)

            誘導老年動物膽堿能功能障礙



            點擊查看


            圖片

            膽堿能功能障礙被認為在衰老和阿爾茨海默病的記憶衰退中發(fā)揮重要作用。Scopolamine是一種非選擇性的毒蕈堿膽堿能拮抗劑。Scopolamine分別對幼犬和老年犬進行延遲不匹配定位任務(DNMP)測試之前給藥。Scopolamine顯著損害了老年犬的表現,但沒有損害幼犬的表現。與幼犬相比,老年犬在除小腦外的所有大腦區(qū)域的毒蕈堿受體密度均顯著降低,這一結果與老年人和阿爾茨海默氏癥患者的結果一致。Scopolamine誘導的老年動物膽堿能功能障礙模型可用于檢查阿爾茨海默病發(fā)展中早期病理事件[7]。

            圖片


            推薦產品

            Scopolamine Hydrobromide

            (Cat: IS0130)


            掃碼查看產品詳情






            相關

            產品




            套裝貨號

            套裝名稱

            靶點

            IK-AD-1

            阿茲海默癥

            小分子化合物

            Kit-1

            Amyloid-β

            IT2230

            Tolcapone

            托卡朋

            Aβ42

            IS1540

            Semagacestat

            司馬西特

            Amyloid β,γ-secretase

            IT0990

            Tenuifolin

            細葉遠志皂苷

            β-secretase

            ID0080

            DAPT

            γ-secretase

            IA5020

            ARN2966

            APP

            IM0080

            Melatonin

            褪黑素

            ATF6

            IS0490

            Saikosaponin 

            D 柴胡皂苷D

            SERCA

            IZ0220

            ZYZ-488

            Apaf-1

            IE1890

            EZ-482

            ApoE


            參考文獻

            [1] Wang JZ. Alzheimer-like tau phosphorylation induced by wortmannin in vivo and its attenuation by melatonin. Acta Pharmacol Sin. 2002 Feb;23(2):183-7.

            [2] Wang DL, Ling ZQ, Cao FY, Zhu LQ, Wang JZ. Melatonin attenuates isoproterenol-induced protein kinase A overactivation and tau hyperphosphorylation in rat brain. J Pineal Res. 2004 Aug;37(1):11-6.

            [3] Sun L, Wang X, Liu S, Wang Q, Wang J, Bennecib M, Gong CX, Sengupta A, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. Bilateral injection of isoproterenol into hippocampus induces Alzheimer-like hyperphosphorylation of tau and spatial memory deficit in rat. FEBS Lett. 2005 Jan 3;579(1):251-8.

            [4] Benítez-King G, Ortíz-López L, Jiménez-Rubio G, Ramírez-Rodríguez G. Haloperidol causes cytoskeletal collapse in N1E-115 cells through tau hyperphosphorylation induced by oxidative stress: Implications for neurodevelopment. Eur J Pharmacol. 2010 Oct 10;644(1-3):24-31.

            [5] Kumar A, Seghal N, Naidu PS, Padi SS, Goyal R. Colchicines-induced neurotoxicity as an animal model of sporadic dementia of Alzheimer's type. Pharmacol Rep. 2007 May-Jun;59(3):274-83.

            [6] Nakagawa Y, Nakamura S, Kas'e Y, Noguchi T, Ishihara T.Colchicine lesions in the rat hippocampus mimicthe alterations of several markers in Alzheimer's disease. Brain Res. 1987;408(1-2):57-64.


            [7] Araujo JA, Nobrega JN, Raymond R, Milgram NW. Aged dogs demonstrate both increased sensitivity to scopolamine impairment and decreased muscarinic receptor density. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Apr;98(2):203-9.

            ?? 點擊文獻



            會員登錄

            請輸入賬號

            請輸入密碼

            =請輸驗證碼

            收藏該商鋪

            標簽:
            保存成功

            (空格分隔,最多3個,單個標簽最多10個字符)

            常用:

            提示

            您的留言已提交成功!我們將在第一時間回復您~
            在線留言