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2020-12-11 閱讀(3029)
背景
DNA同源重組修復(fù)（HRR）是DNA雙鏈損傷的重要修復(fù)方式。HRR是一條涉及到多個(gè)步驟的復(fù)雜的信號通路，其中關(guān)鍵蛋白為BRCA1和BRCA2。如果BRCA基因出現(xiàn)突變導(dǎo)致BRCA1和BRCA2蛋白失去功能，就會引起HRD。目前已證實(shí)HRD可致“基因組疤痕”現(xiàn)象，包括基因組雜合性缺失，端粒等位基因失衡和大片段遷移等。
從作用機(jī)理而言，有HRD的腫瘤細(xì)胞對鉑類藥物或PARP抑制劑更敏感。在卵巢癌中，BRCA基因突變、HRR基因的突變、基因啟動子甲基化以及其他原因均可以導(dǎo)致HRD。由此可見，如果只檢測BRCA基因突變，會導(dǎo)致一部分HRD陽性患者錯失PARP抑制劑維持治療的機(jī)會，HRD檢測可能為BRCA陰性的患者提供獲益的機(jī)會。HRD陽性才是選擇應(yīng)用PARP抑制劑維持治療的合理生物標(biāo)記物。
2018年4月美國FDA批準(zhǔn)Rubraca®（rucaparib）片劑用于復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療，這些患者接受鉑類化療后有*或部分緩解。FDA還同時(shí)批準(zhǔn)了補(bǔ)充診斷測試FoundationFocus CDx BRCA LOH用于確定腫瘤樣本的同源重組缺陷（HRD）狀態(tài)，并將Rubraca單藥治療BRCA突變（生殖系和/或體細(xì)胞）的晚期卵巢癌從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式批準(zhǔn)。對應(yīng)的技術(shù)文件，請點(diǎn)擊下載。
2019年10月美國FDA批準(zhǔn)尼拉帕利（Niraparib，Zejula）用于治療已接受過 ≥3種 化療方案的晚期卵巢癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，并且這些癌癥均為同源重組缺陷癥（HRD）陽性。同時(shí)，F(xiàn)DA 還批準(zhǔn) Myriad myChoice CDx test 作為作為鑒定有資格使用尼拉帕利（Niraparib）的伴隨診斷方法（Niraparib 的使用必須基于FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷）。對應(yīng)的技術(shù)文件，請點(diǎn)擊下載。
