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千萬不要忽視人體中的微蛋白
閱讀：745 發(fā)布時間：2017-3-9在人體的基因組中，有著大量的小開放閱讀框（smORF）的基因。它們編碼著體積十分微小的蛋白，以至于這些基因大都尚未被注釋，更不用說其所翻譯蛋白的功能。這些“微蛋白”（microprotein）很難被發(fā)現(xiàn)。
為此，科學(xué)家們采用了一套特殊的方法。他們先將細(xì)胞中較大體積的蛋白清除，然后用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用蛋白質(zhì)組（liquid chromatography-mass spectroscopy proteomics）分析方法，對剩下蛋白成分的氨基酸序列進(jìn)行細(xì)致分析，并自行設(shè)計生物信息學(xué)算法，結(jié)果鑒定出了400多個這樣的微蛋白及其基因，在這400多個微蛋白中，科學(xué)家們還專門對一種蛋白進(jìn)行了功能研究，發(fā)現(xiàn)其在細(xì)胞內(nèi)參與mRNA降解，對多余的mRNA進(jìn)行回收利用，從而mRNA阻止繼續(xù)不再需要的特定蛋白。由此可見，該過程對細(xì)胞中的基因表達(dá)調(diào)控十分重要。然而，就是對于這一機(jī)制，人們一直不知道其中還有個“小個子”蛋白發(fā)揮有關(guān)鍵作用。
這個蛋白名叫Nobody，確實就像它名字的表面意思那樣“默默無聞”。不過，Nobody實際的全稱為non-annotated P-body dissociating polypeptide，意即“未注釋P小體解離多肽”，具有高度的進(jìn)化保守性。研究者發(fā)現(xiàn)，Nobody存在于P小體（P-body）中，并與當(dāng)中的多種蛋白組分（如脫帽酶）存在著相互作用。P小體由mRNA和多種蛋白組成，完成mRNA降解回收過程中的*步——脫帽（dacapping）。實驗顯示，Nobody在細(xì)胞內(nèi)的水平與P小體的數(shù)量呈負(fù)相關(guān)，Nobody水平的異常變動會干擾正常的mRNA回收過程。這一工作zui重要的意義在于，即便對于一個已被充分研究的生物學(xué)過程，某個微蛋白可能參與其中，一直就在我們的眼皮底下，然而一直未被發(fā)現(xiàn)。
盡管Nobody還未與任何一種特定疾病的發(fā)生起來，但是其他的微蛋白卻有這種可能，對于這些微蛋白的尋找和解析，以揭示其在生理和病理過程中的作用，將是分子生物學(xué)中一個激動人心的前沿領(lǐng)域。
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