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上海滬鼎生物解析：癌細胞的特征您了解過嗎？
閱讀：734 發(fā)布時間：2016-6-29癌細胞的特征應(yīng)該很少有人知道，也很少有人去了解過它，讓我們跟著小編一起來了解下這個癌細胞的特征有哪些吧！
一：生長信號的自給自足：
在人體這個迄今為止zui為復(fù)雜的系統(tǒng)中，倘若一個細胞想要改變其現(xiàn)有狀態(tài)（如從靜止到
生長分化狀態(tài)的改變），必須接收到一系列相關(guān)指令，這一過程才能進行，就像*中的
令行禁止一樣。就這樣，數(shù)以萬億計的細胞各司其職，在和諧統(tǒng)一的秩序中維系著人體的
健康。到目前為止，科學(xué)家在正常細胞中還沒有發(fā)現(xiàn)一例例外。
在這方面，癌細胞是截然不同的，把自己對外源生長信號的依
賴降到了zui低限度。首先癌細胞們獲得自己發(fā)號施令的能力，也就是說它們可以自行其是
的合成生長分化所需的生長信號，無需依賴外源性信號。比如科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)膠母細
胞瘤和惡性肉瘤中的癌細胞就分別獲得了合成PDGF（血小板源生長因子）和TGFα（腫瘤生
長因子α）的能力。其次癌細胞還會大量表達其表面的信號接收器，這樣就可以富集周圍
微環(huán)境中的生長信號從而進入生長分化狀態(tài)（注：正常情況下，未經(jīng)富集濃度的生長信號
不足以觸發(fā)生長分化）。此外癌細胞還會改造它周圍的一些正常細胞成為生長信號的生產(chǎn)
工廠供其使用，并招募一些幫兇細胞，如成纖維細胞和內(nèi)皮細胞來幫助它們生長分化。
二：對抑制生長信號不敏感：
平衡似乎是人體系統(tǒng)中zui重要的關(guān)鍵詞。人體內(nèi)除了有生長信號外，還存在著生長抑制信
號。在細胞分裂的不同階段，都有一些分子如同看家護院的“愛犬”一般時刻檢測這些細
胞的“身體狀況”和周邊環(huán)境，根據(jù)情況來決定細胞的未來的命運：或是繼續(xù)生長分化，
或是仍然處于靜止期，抑或喪失生長分化能力進入有絲分裂的后期。這樣正常細胞才能保
持動態(tài)平衡的狀態(tài)，進行有序的生長分化。對于癌細胞來說，如果想要擴大自己的地盤，
不斷地生長分化，必須逃避這些“愛犬”分子的監(jiān)控。他們主要策略就是通過基因突變使
得這些“愛犬”分子失去活性，從而實現(xiàn)對抑制生長信號不敏感的目的。
三：規(guī)避細胞凋亡：
逃避細胞凋亡幾乎是所有類型的癌細胞都具有的能力。負責(zé)細胞凋亡的信號分子大體上可
以分為兩類：一類如同上文所述的“愛犬”分子，如一種名叫p53的蛋白就是其中zui重要的
成員之一；另一類則負責(zé)執(zhí)行細胞凋亡。前者監(jiān)控細胞內(nèi)外環(huán)境，一旦發(fā)現(xiàn)不正常情況足
以觸發(fā)細胞凋亡，即指揮后者執(zhí)行。目前科學(xué)研究證實，DNA損傷，信號分子的失衡以及機
體缺氧都有可能觸發(fā)細胞凋亡。
四：具有無限的復(fù)制潛力：
在細胞體外培養(yǎng)實驗中，人們觀察到，大多數(shù)正常細胞僅有60次左右的分裂能力?？茖W(xué)家
已經(jīng)證實，細胞的分裂能力與染色體末端的一段數(shù)千個堿基的序列有關(guān)。這段序列成為端
粒，每經(jīng)一個分裂周期，這段序列就會減少50～100個堿基，隨著分裂次數(shù)的漸多，端粒變
得越來越短，后果就是其無法再保護染色體的末端，染色體也就無法順利復(fù)制，進而導(dǎo)致
細胞的衰老死亡。
研究結(jié)果表明，所有類型的癌細胞都有維持端粒的能力。這種能力主要是通過過量表達端
粒酶實現(xiàn)的。端粒酶主要功能是為端粒末端添加所需堿基，以保證端粒不會因復(fù)制而縮短
。
五：持續(xù)的新生血管形成：
對細胞來說，血管就是zui重要的“糧道”。這個“糧道”對于細胞正常生長并良好地行使
其功能是如此重要，以至于一個細胞與其zui近的毛細血管的距離不能超過100微米。
通常情況下，在組織形成和器官發(fā)生這些生理過程中，血管是受到精細調(diào)控的，而且
這種情況下的血管形成也是暫時的，當(dāng)上述生理過程結(jié)束后，血管即會停止。促進和
抑制血管的信號分子通常處于“勢均力敵”的平衡狀態(tài)。
癌細胞獲得持續(xù)的新生血管形成能力就是通過打破這種平衡狀態(tài)開始的?？茖W(xué)家們在許多
類型的腫瘤當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，一些促進血管形成的信號分子如VEGF（血管內(nèi)皮生長因子)和FGF（
成纖維細胞生長因子）的表達水平都遠高于相應(yīng)的正常組織對照，而一些起抑制作用的信
號分子如thrombospondin-1或β-interferon的表達則下降。
六：侵襲和轉(zhuǎn)移：
E-鈣粘素是目前研究zui深入的細胞粘附分子之一。它在上皮細胞中廣泛表達，而在大多數(shù)
上皮細胞癌中則發(fā)現(xiàn)活性的喪失，而喪失的方式有多種多樣，如基因水平上突變導(dǎo)致的失
活及蛋白水平上活性區(qū)域被降解導(dǎo)致的失活等?？茖W(xué)家們認為E-鈣粘素在上皮細胞癌中發(fā)
揮著廣泛的抑制癌細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用。它的活性的喪失標(biāo)志著癌細胞在獲得第六種武
器的道路上邁出了重要的一步。
七：免疫逃避：
無論是固有免疫還是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)在腫瘤清除中都起著重要的作用。而實體腫瘤卻都具
有不同的逃逸人體免疫系統(tǒng)監(jiān)視的功能，從而確保它們不被免疫細胞如T細胞，B細胞，巨
噬細胞和自然殺傷細胞的殺傷和清除。在結(jié)腸癌和卵巢癌患者中，那些體內(nèi)含有大量CTLs
和NK殺傷細胞的病人狀況要比缺少這些免疫細胞的病人好得多。而在那些具有高度免疫原
性的癌細胞中，它們通常會通過分泌TGF-β或其它免疫抑制因子來癱瘓人體的免疫系統(tǒng)。
八：調(diào)控細胞代謝：
即便在有氧氣的條件下，癌細胞也會通過調(diào)控，使其能量主要來源于無氧糖酵解的代謝方
式，這被稱為“有氧糖酵解”。目前已經(jīng)有研究證實了在神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其它種類的癌細胞
中，異檸檬酸鹽脫氫酶功能上的突變也許和細胞能量代謝方式的改變有關(guān)，它能提高細胞
中氧化物的含量從而影響基因組的穩(wěn)定性，還可以穩(wěn)定細胞中的HIF-1轉(zhuǎn)錄因子以提高癌細
胞的血管和浸潤能力。
九：基因不穩(wěn)定性和易突變：
腫瘤復(fù)雜的發(fā)生過程可以歸根于癌細胞基因的不斷突變。在需要大量基因突變來誘導(dǎo)腫瘤
發(fā)生時，癌細胞常常會提高其對可誘導(dǎo)基因突變物質(zhì)的敏感性，從而加快它們基因突變的
速度。在該過程中，由于某些穩(wěn)定和保護DNA的基因發(fā)生突變，會顯著提高癌癥的發(fā)生幾率
。盡管在不同類型的腫瘤中基因突變的種類不同，但均可以發(fā)現(xiàn)大量穩(wěn)定和修復(fù)基因組DNA
的功能缺失。提示我們腫瘤細胞的一大重要特征就是固有的基因組不穩(wěn)定性。
十：引發(fā)炎癥反應(yīng)：
在過去數(shù)十年中，大量的研究證實了炎癥反應(yīng)（注：主要由固有免疫細胞引起）和癌癥發(fā)
病機理之間的關(guān)系：炎癥反應(yīng)可為腫瘤微環(huán)境提供各種生物激活分子，例如包括生長因子
（可維持癌細胞的增殖信號）、生存因子（可抑制細胞死亡）、促血管因子和細胞外
基質(zhì)修飾酶（可利于血管生長，癌細胞浸潤和轉(zhuǎn)移）、以及其它誘導(dǎo)信號（可激活EMT和癌
細胞的其它一些特征）。此外，炎性細胞還會分泌一些化學(xué)物質(zhì)，其中ROS可以加快臨近癌
細胞的基因突變，加速它們的惡化過程。
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