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       在正常孕婦的血清中，存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體，它可抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR），封閉母體淋巴細(xì)胞對培養(yǎng)的滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用，防止輔助T細(xì)胞識別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊。封閉同種抗原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF），故稱其為封閉抗體（blocking antibodies,BA）。

        現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為，妊娠是成功的半同種移植過程，在母體免疫功能正常時(shí)，既保護(hù)母體不受外來微生物的侵犯，又對宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生二次或二次以上者為反復(fù)性自然流產(chǎn)(RSA)，約占總?cè)焉飻?shù)的0.5%～3%，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%，其中80%與免疫因素有關(guān)。

封閉抗體(antiphospholipid antibody, APLA)是人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋養(yǎng)層及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原(TLX)等刺激母體免疫系統(tǒng)，所產(chǎn)生的一類IgG型抗體。研究認(rèn)為，孕婦血中的APLA可以表現(xiàn)以下作用： (1)APLA中和同種異體抗原，而不使胎兒受到排斥； (2)抗體直接作用于具有免疫能力的細(xì)胞如:CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞等； (3)直接結(jié)合到靶細(xì)胞的抗原上，從而降低它們對受體細(xì)胞參與的免疫反應(yīng)的敏感性。以往研究認(rèn)為，反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生與母體缺乏APLA有關(guān)，流產(chǎn)次數(shù)越多的患者，其體內(nèi)APLA缺乏的可能性越大。APLA的產(chǎn)生不足，母體對胎兒產(chǎn)生強(qiáng)烈的排斥現(xiàn)象，發(fā)生于孕早期可出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)，孕晚期則可出現(xiàn)妊娠高血壓疾病、胎兒宮內(nèi)生長受限、甚至出現(xiàn)胎死宮內(nèi)。因此對反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行APLA檢測是非常有必要的。

HLA是位于人6號染色體短臂的一種高度變態(tài)性的緊密連鎖基因群，是一類存在于各種組織及有核細(xì)胞表面并可引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原，它所編碼的主要組織相容性復(fù)合物（Major Histocompatibility Complex, MHC）在特異性免疫中處于中心地位，經(jīng)典的HLA抗原在胎盤無表達(dá)，而HLA—G在胎盤絨毛外細(xì)胞滋養(yǎng)層特異表達(dá)。反復(fù)自然流產(chǎn)的夫婦含有相同的HLA抗原的頻率高于正常夫婦，過多的共有抗原阻止母體對妊娠胚胎作為異體抗原的辨識，不能刺激母體產(chǎn)生足夠以維持妊娠所需的APLA，由于缺乏抗體的調(diào)節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)面對胚胎產(chǎn)生免疫攻擊而導(dǎo)致流產(chǎn)。由于HLA基因的遺傳多態(tài)性，個(gè)體之間細(xì)胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低，構(gòu)成了同種免疫。正常妊娠中，夫婦HLA抗原不相容，胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養(yǎng)細(xì)胞表面)能刺激母體免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生APLA，即抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體(APLA)，它能抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，并與滋養(yǎng)細(xì)胞表面的HLA抗原結(jié)合，覆蓋來自父方的HLA抗原，從而封閉母體淋巴細(xì)胞對滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，保護(hù)胚胎或胎兒免受排斥。

國內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為RSA是由于母體不能識別父方抗原而產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)所致，臨床采用配偶淋巴細(xì)胞免疫治療誘導(dǎo)母體產(chǎn)生同種免疫反應(yīng)，從而出現(xiàn)APLA及微淋巴細(xì)胞毒抗體，使母體免疫系統(tǒng)不易對胎兒產(chǎn)生免疫攻擊，使妊娠繼續(xù)。部分學(xué)者認(rèn)為，RSA與母體存在特異性的流產(chǎn)易感基因或單體有關(guān)，這種易感基因或單體可能存在于HLA復(fù)合體內(nèi)或與其緊密連鎖。含有易感基因或單體的母體對胚胎抗原呈低反應(yīng)狀態(tài)，同樣不能產(chǎn)生APLA，使胚胎遭受母體免疫系統(tǒng)的排斥而發(fā)生流產(chǎn)。

      臨床上對于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者，進(jìn)行APLA的檢測是非常必要的。對于APLA陰性的患者，可有針對性地選用丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法，因?yàn)檫@些患者的流產(chǎn)次數(shù)越多，體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂越嚴(yán)重，若沒有針對性有效的免疫干預(yù)，她們很難有機(jī)會成為母親。自1981年Taytor和Beer等創(chuàng)立了RSA淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法，經(jīng)過20余年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止APLA缺乏性RSA。國內(nèi)外不同學(xué)者對原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫治療后，妊娠成功率達(dá)72.73%~86.2%，且未發(fā)現(xiàn)對母、兒的副反應(yīng)，APLA的陽性率明顯高于治療前，而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。

       對于封閉抗體和抗*型抗體缺乏者，主要采用配偶白細(xì)胞免疫療法，增加反復(fù)自然流產(chǎn)患者體內(nèi)封閉抗體水平，等抗體上升，再安排懷孕，使妊娠得以成功。治療時(shí)醫(yī)務(wù)人員抽取丈夫體內(nèi)一定量外周血進(jìn)行離心沉淀機(jī)淋巴細(xì)胞分離、培養(yǎng)，再回輸?shù)狡拮拥那氨燮?nèi)。每4周一個(gè)循環(huán)，一直做到懷孕四五個(gè)月以后，確保妻子正常懷孕！