PROTAC(Proteolysis targetingchimeras)是一種人工合成的蛋白水解靶向嵌合分子，包括三部分 :一端是靶向目標(biāo)蛋白的配體;另一端是可以招募蛋白降解體系的結(jié)構(gòu)(如E3泛素連接酶);中間是合適的連接鏈，通過該結(jié)構(gòu)將目標(biāo)靶蛋白和E3泛素連接酶拉近，利用泛素-蛋白酶體途徑特異性的降解靶蛋白。CRBN 、VHL 、cIAP等E3泛素連接酶特異性小分子配體逐漸被發(fā)現(xiàn)。

基于PROTAC的設(shè)計(jì)原理，在一端綴合可以捕獲靶標(biāo)蛋白的核酸適體，另一端為E3泛素連接酶配體小分子用來招募E3泛素連接酶，合成aptamer-based PROTAC。核酸適體XQ-2d，通過特異性識(shí)別表面CD71蛋白分子而結(jié)合。E3泛素連接酶CRBN的小分子配體。將修飾DBCO基團(tuán)的xQ-2d與Pomalidomide-PEG3-azidc通過點(diǎn)擊化學(xué)連接在一起，并通過HPLC純化，將XQ-2d 與 Pomalidomide進(jìn)行偶聯(lián)，將其命名為AbP-1。對照序列Conseq和 Pomalidomide進(jìn)行偶聯(lián)后，命名為CbP-1。

PROTAC B-Raf degrader 1、PROTAC Bcl-xL ligand-1、PROTAC BET Degrader-1、PROTAC BET degrader-2、PROTAC BET degrader-3、PROTAC BET-binding moiety 1、PROTAC BET-binding moiety 2、PROTAC BRD2/BRD4 degrader-1、PROTAC BRD4 degrader for PAC-1、PROTAC BRD4 Degrader-1、PROTAC BRD4 Degrader-2、PROTAC BRD4 Degrader-3、PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3

蛋白降解靶向聯(lián)合體PROTAC技術(shù)

靶向突變型SHP2-PROTAC小分子

靶向MALT1蛋白降解的異質(zhì)雙功能PROTAC分子

CRBN配體PROTAC分子靶向修飾

CRL E3泛素連接的PROTAC小分子

E3連接酶CRBN-PROTAC技術(shù)

瑞禧WFF.2022.7