多西他賽(Docetaxel DTX)作用與紫杉醇(PTX)相同,為M期特異性,進小管聚穩(wěn)定的微管并抑制其聚解,從而使小管的數量減少,并可破壞微管網狀結構。
多西他賽(DTX)因其溶解性差和多耐性(MDR)而在上的應用受到阻礙。MDR的主要機制是pgp在上的過度表達。傳統(tǒng)的納米,如納米顆粒和膠束,已被用于物理包裹DTX以提其溶解度,而量很低,耐性被忽略。
利用的還原型PEG-PLGA-SS-DTX偶聯(lián)物,制備DTX和VRP共遞送的PEG-PLGA-SS-DTX多功能膠束,以逆轉MDR,增DTX的抗作用。膠束量,對DTX和VRP均表現出的還原釋放特性。
PLGA-SS-PEG-DTX,PEG末端帶有羧基的兩親性AB嵌段共聚物,可以做成膠束。末端可以連接、蛋白等等。PLGA和PEG通過二硫鍵連接,遇到還原型物質時,二硫鍵能發(fā)生斷裂,可以加速釋放。
這種方法所得到的膠束抑制外排活性,加速凋亡,從而提抗活性,逆轉MDR。PEG-PLGA-SS-DTX膠束延長了體內時間,增加了在組織中的累積。因此,PEG-PLGA-SS-DTX膠束是DTX多耐的,具有的應用。
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