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世界*免疫艾滋病基因編輯嬰兒是科學(xué)突破還是噱頭？
閱讀：1131 發(fā)布時(shí)間：2018-11-27中國(guó)科學(xué)家賀建奎聲稱(chēng)世界上*經(jīng)過(guò)基因編輯的嬰兒---一對(duì)雙胞胎女性嬰兒---在11月出生。他利用一種強(qiáng)大的基因編輯工具CRISPR-Cas9對(duì)這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因進(jìn)行修改，使得她們出生后就能夠天然地抵抗HIV感染。這也是世界*免疫艾滋病基因編輯嬰兒。
這條消息瞬間在國(guó)內(nèi)外wang站上迅速發(fā)酵，引發(fā)千層浪。有部分科學(xué)家支持賀建奎的研究，但是更多的是質(zhì)疑，甚至是譴責(zé)。
一名美國(guó)科學(xué)家說(shuō)，他參與了中國(guó)的這項(xiàng)研究，但是這類(lèi)的基因編輯在美國(guó)是被禁止的，這是因?yàn)镈NA變化能夠傳遞到下一代，因而有風(fēng)險(xiǎn)傷害其他的基因。但是，許多主流科學(xué)家認(rèn)為這種嘗試太不安全了，而且有些科學(xué)家譴責(zé)中國(guó)的這項(xiàng)研究是人體實(shí)驗(yàn)。
賀建奎說(shuō)，他在生育治療期間改變了7對(duì)夫婦的胚胎，到目前為止僅導(dǎo)致一次成功的懷孕。他說(shuō)，他的目標(biāo)不是治愈或預(yù)防遺傳疾病，而是試圖賦予人們很少天然具有的特性---抵抗在未來(lái)可能發(fā)生的HIV（即艾滋病病毒）感染的能力。他說(shuō)，所涉及的成功懷孕的夫婦拒絕透露姓名或接受采訪，而且他也不會(huì)透露他們住在哪里或在哪里工作。
迄今為止，還沒(méi)有人獨(dú)立證實(shí)賀建奎的研究結(jié)果，而且他也沒(méi)有在期刊上發(fā)表，因而也不會(huì)受到其他專(zhuān)家的審查。他周一（即2018年11月26日）在中國(guó)香港向周二開(kāi)始的基因編輯會(huì)議的組織者之一透露了他的研究結(jié)果，而且稍早前在接受美聯(lián)社的du家采訪中也透露了這一點(diǎn)。
他告訴美聯(lián)社，“我感到有責(zé)任不僅要做個(gè)吃螃蟹的人，而且要做一個(gè)榜樣。社會(huì)將會(huì)決定下一步該做什么。”
一些科學(xué)家對(duì)聽(tīng)到這一說(shuō)法感到震驚并對(duì)這一點(diǎn)進(jìn)行了強(qiáng)烈譴責(zé)。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)基因編輯專(zhuān)家和Genetics期刊編輯Kiran Musunuru博士說(shuō)，這是“不合情理的......在人類(lèi)身上開(kāi)展在道德或倫理上站不住腳的的實(shí)驗(yàn)”。
美國(guó)斯克里普斯研究轉(zhuǎn)化研究所主任Eric Topol博士說(shuō)，“這太不成熟了。我們正在處理人類(lèi)的操作指令。這是一個(gè)大問(wèn)題。”
不過(guò)，作為一名的遺傳學(xué)家，美國(guó)哈佛大學(xué)的George Church為試圖進(jìn)行阻止HIV感染的基因編輯進(jìn)行辯護(hù)，他將HIV稱(chēng)為“一種主要的不斷增加的公共衛(wèi)生威脅”。在談及這種目標(biāo)時(shí)，他說(shuō)道，“我認(rèn)為這是合理的。”
近年來(lái)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種相對(duì)簡(jiǎn)單的方法來(lái)編輯基因---一段具有特定功能的DNA鏈?；蚓庉嫻ぞ逤RISPR-Cas9使得通過(guò)操縱DNA來(lái)提供所需的基因或者讓致病性的基因失去功能成為可能。它僅在近期才被嘗試著用于治療成年人所患的致命性疾病，而且所產(chǎn)生的DNA變化于那個(gè)接受基因編輯的人。對(duì)精子、卵子或胚胎進(jìn)行編輯則不同---所產(chǎn)生的DNA變化是可遺傳的。在美國(guó)，除在實(shí)驗(yàn)室研究外，進(jìn)行這樣的基因編輯是不允許的。中國(guó)禁止人類(lèi)克隆，但并不特別禁止基因編輯。
賀建奎在美國(guó)賴(lài)斯大學(xué)和斯坦福大學(xué)深造過(guò)，然后返回祖國(guó)在深圳成立的南方科技大學(xué)成立了一家實(shí)驗(yàn)室。他在深圳還創(chuàng)建了兩家遺傳公司。在賀建奎返回中國(guó)后，與他一起工作的這名美國(guó)科學(xué)家是物理學(xué)和生物工程學(xué)教授Michael Deem，Deem是賀建奎在賴(lài)斯大學(xué)求學(xué)時(shí)的學(xué)業(yè)導(dǎo)師。Deem在賀建奎創(chuàng)建的這兩家遺傳公司中擁有“少數(shù)股權(quán)”，而且還是這兩家遺傳公司的科學(xué)咨詢(xún)委員會(huì)成員。
賀建奎表示，多年來(lái)，他在實(shí)驗(yàn)室中已對(duì)小鼠、猴子和人類(lèi)胚胎進(jìn)行了基因編輯，并且針對(duì)他的方法申請(qǐng)了zhuan利。
賀建奎說(shuō)，他選擇對(duì)人類(lèi)胚胎進(jìn)行基因編輯是為了阻止HIV感染，這是因?yàn)镠IV感染在中國(guó)是個(gè)大問(wèn)題。他試圖讓一個(gè)稱(chēng)為CCR5的基因失去功能，這是因?yàn)檫@個(gè)基因編碼的蛋白是導(dǎo)致艾滋病（AIDS）的HIV病毒侵入人類(lèi)免疫細(xì)胞的門(mén)戶。他說(shuō)，這個(gè)研究項(xiàng)目中的所有男性都感染上HIV，所有女性都沒(méi)有，不過(guò)開(kāi)展這種基因編輯的目的并不是為了阻止較低的傳播風(fēng)險(xiǎn)。這些男性體內(nèi)的HIV感染受到標(biāo)準(zhǔn)HIV藥物的深度抑制，并且有一些簡(jiǎn)單的不涉及改變基因的方法來(lái)阻止他們攜帶的HIV病毒感染他們的后代。相反，他開(kāi)展這種基因編輯的目的是給受HIV影響的夫婦提供一個(gè)可能保護(hù)孩子免受類(lèi)似命運(yùn)的機(jī)會(huì)。為此，他通過(guò)北京艾滋病公益組織“白樺林（Baihualin）”招募了一對(duì)夫婦。該組織的化名為“Bai Hua”的負(fù)責(zé)人告訴美聯(lián)社，HIV感染者在他們的感染被發(fā)現(xiàn)后失去工作或很難得到醫(yī)療救助的情形并不少見(jiàn)。
以下是賀建奎描述這項(xiàng)研究是如何開(kāi)展的：
這種基因編輯發(fā)生在體外受精（IVF）或者說(shuō)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿受精期間。首先，精子經(jīng)“清洗”后與它的精液分離開(kāi)，這是因?yàn)镠IV有可能潛伏在精液中。將單個(gè)精子放入單個(gè)卵子中，從而產(chǎn)生胚胎。隨后往所產(chǎn)生的胚胎中添加基因編輯工具CRISPR-Cas9。
當(dāng)胚胎3～5天大時(shí)，取出胚胎中的一些細(xì)胞以便檢查基因編輯情況。參加這項(xiàng)研究的夫婦可選擇是否使用經(jīng)過(guò)基因編輯或未經(jīng)過(guò)基因編輯的胚胎進(jìn)行懷孕嘗試。賀建奎說(shuō)，總共在22個(gè)胚胎中，有16個(gè)發(fā)生了基因編輯，在6次植入嘗試中使用了11個(gè)胚胎，終成功實(shí)現(xiàn)了這個(gè)雙胎妊娠。
賀建奎說(shuō)，測(cè)試結(jié)果表明在這對(duì)雙胞胎嬰兒中，一名嬰兒的兩個(gè)CCR5基因拷貝都被改變，另一名嬰兒的僅一個(gè)CCR5基因拷貝被改變，不過(guò)沒(méi)有證據(jù)表明這會(huì)對(duì)其他基因造成傷害。
有一個(gè)CCR5基因拷貝的人仍然能夠感染上HIV，盡管一些非常有限的研究指出一旦遭受HIV感染，他們的健康狀況可能會(huì)下滑得更慢。
一些科學(xué)家審查了賀建奎向美聯(lián)社提供的材料，并說(shuō)到迄今為止的測(cè)試結(jié)果不足以說(shuō)明這種基因編輯發(fā)揮了作用或者不會(huì)對(duì)其他的基因帶來(lái)傷害。他們還注意到，有證據(jù)表明這種基因編輯并不充分，而且在這對(duì)雙胞胎嬰兒中，至少有一名嬰兒看起來(lái)是由攜帶著發(fā)生不同DNA變化的細(xì)胞拼湊而成的。
Church說(shuō)，如果僅有一些細(xì)胞發(fā)生改變，那么“這幾乎就像沒(méi)有發(fā)生基因編輯一樣”，這是因?yàn)镠IV感染仍然會(huì)發(fā)生。
Church和Musunuru質(zhì)疑允許其中的一個(gè)胚胎用于懷孕嘗試的決定，這是因?yàn)橘R建奎及其團(tuán)隊(duì)表示他們事先知道存在兩個(gè)CCR5基因拷貝都沒(méi)有被改變的情況。
Musunuru說(shuō)，“在那名嬰兒身上，在阻止HIV感染方面幾乎沒(méi)有什么收獲，但是你卻讓那名嬰兒處于全所未知的安全風(fēng)險(xiǎn)之中。”
Church說(shuō)，使用這個(gè)胚胎（指的是兩個(gè)CCR5基因拷貝都沒(méi)有被改變的胚胎）表明這些研究人員的“主要重點(diǎn)是測(cè)試基因編輯，而不是避免這種疾病”。
即使這種基因編輯表現(xiàn)，缺乏正常CCR5基因的人也會(huì)面臨著感染上某些其他病毒（如西尼羅河病毒）和死于流感的風(fēng)險(xiǎn)。Musunuru說(shuō)，鑒于有很多方法來(lái)阻止HIV感染，而且如果發(fā)生HIV感染，它也是可以治療的，因此，因缺乏正常CCR5基因而產(chǎn)生的其他醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)也是令人擔(dān)憂的。
人們對(duì)賀建奎提及他取得進(jìn)展的方式也存在疑問(wèn)。在開(kāi)展他的研究很久后，他于2018年11月8日在中國(guó)的臨床試驗(yàn)登記處，正式通報(bào)了他的研究。
迄今為止，人們尚不清楚這項(xiàng)研究的參與者是否*理解它的目的以及它的潛在風(fēng)險(xiǎn)和益處。比如，知情同意書(shū)將這個(gè)研究項(xiàng)目稱(chēng)為“艾滋病疫苗開(kāi)發(fā)（AIDS vaccine development）”計(jì)劃。Deem說(shuō)，當(dāng)候選參與者表示同意并且他“”認(rèn)為他們能夠理解這些風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，他就在中國(guó)。Deem說(shuō)，他曾與賀建奎在賴(lài)斯大學(xué)一起從事疫苗研究，并認(rèn)為這種基因編輯類(lèi)似于疫苗。他說(shuō)，“這可能是外行人描述它的方式。”
Deem和賀建奎都是物理專(zhuān)家，沒(méi)有開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)。
賀建奎說(shuō)，他個(gè)人明確了這些目標(biāo)，并告訴參與者，胚胎基因編輯之前從未嘗試過(guò)，而且存在風(fēng)險(xiǎn)。他說(shuō)，他還為這個(gè)研究項(xiàng)目中懷上的任何嬰兒提供醫(yī)學(xué)保險(xiǎn)，并且計(jì)劃對(duì)這些嬰兒進(jìn)行隨訪，直到他們年滿18歲甚至更長(zhǎng)時(shí)間（如果他們成年后同意的話）。
賀建奎承認(rèn)，在當(dāng)前的懷孕嘗試安全性得到分析和這個(gè)領(lǐng)域的專(zhuān)家進(jìn)行權(quán)衡之前，進(jìn)一步的懷孕嘗試暫停了，不過(guò)的確沒(méi)有提前告知這些參與者一旦獲得“次懷孕嘗試”后，他們可能沒(méi)有機(jī)會(huì)嘗試他們簽約的內(nèi)容。免費(fèi)生育治療是他們達(dá)成的交易的一部分。
賀建奎說(shuō)，針對(duì)他的研究項(xiàng)目，他尋求并獲得深圳和美婦兒科醫(yī)院（Shenzhen Harmonicare Women's and Children's Hospital）的批準(zhǔn)，不過(guò)這家該醫(yī)院不是他所說(shuō)的為他的研究或懷孕嘗試提供胚胎的四家醫(yī)院之一。在提供胚胎的四家醫(yī)院中，幾家醫(yī)院的一些工作人員對(duì)這項(xiàng)研究的性質(zhì)一無(wú)所知，賀建奎和Deem說(shuō)，這樣做是為了阻止一些參與者的HIV感染被披露。
作為深圳和美婦兒科醫(yī)院倫理小組的負(fù)責(zé)人，Lin Zhitong說(shuō)，“我們認(rèn)為這是合乎道德的。”
賀建奎說(shuō)，任何處理樣本的醫(yī)務(wù)人員都知道樣本中可能含有HIV。作為賀建奎實(shí)驗(yàn)室的一名胚胎學(xué)家，Qin Jinzhou向美聯(lián)社證實(shí)，他做過(guò)精子清洗，并且在一些懷孕嘗試中注射了基因編輯工具CRISPR-Cas9。
賀建奎說(shuō)，這項(xiàng)研究的參與者雖然不是倫理學(xué)家，但是“針對(duì)什么是正確的什么是錯(cuò)誤的，他們也有同樣的發(fā)言權(quán)，這是因?yàn)檫@關(guān)系到他們的生活。”
賀建奎說(shuō)，“我相信這將有助于這些家庭及其子女。”如果它引起不必要的副作用或傷害，“我會(huì)感受到與他們一樣的痛苦，這將是我自己的責(zé)任。”